LENS研究结果显示：非诺贝特在糖尿病眼病治疗中展现潜力。
David Preiss教授
糖尿病眼病，延缓进展是关键
糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，也是导致视力丧失的主要原因——一旦进展为增殖性视网膜病变，可引起玻璃体出血、视网膜脱离和新生血管性青光眼，导致视力损害；而以渗出物、微动脉瘤和/或出血为特征的糖尿病黄斑病变，可发展为黄斑水肿，严重可威胁视力。疾病一旦进展到晚期，治疗手段十分有限，并且费用昂贵，效果也难有保证。因此，预防以及延缓疾病进展是重中之重。
2024年6月21日-24日，2024年美国糖尿病协会第84届科学会议（ADA）在美国奥兰多召开。世界各国内分泌领域专家汇聚一堂，共同探讨内分泌学最新的临床和基础研究成果。英国牛津大学代谢医学副教授兼名誉顾问David Preiss博士带来的一项纳入1151名受试者的随机对照研究（LENS试验）显示：非诺贝特，这一临床常用的降脂药，在4年的随访期间，对比安慰剂显著降低糖尿病视网膜病变进展风险27%！
图1 研究主要结果
老药新用再探索——非诺贝特展现出糖尿病眼病治疗潜力
非诺贝特是一种口服过氧化物酶体增殖激活受体-α（PPARα）激动剂，可降低循环甘油三酯和非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平。在2型糖尿病患者中进行的FIELD（非诺贝特干预和降低糖尿病事件）研究结果显示：5年内，非诺贝特组接受视网膜激光治疗增生性视网膜病变或黄斑水肿的事件减少。FIELD和ACCORD试验的视网膜成像亚组研究同样支持非诺贝特治疗可以减少糖尿病视网膜病变进展的假设。鉴于上述结果均来自心血管试验的非主要研究结果，David Preiss教授带领团队特别设计了本项研究，旨在探索非诺贝特对于糖尿病眼病的治疗作用。
研究设计
LENS研究是一项全国性的（苏格兰）、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，共纳入1151名患有1型/2型糖尿病合并早期轻度糖尿病视网膜病变或黄斑病变（R1、R2，M1，见表1）的成年受试者。随机分组，每天接受口服145毫克非诺贝特（n=576；肾功能受损者隔天服用）或安慰剂治疗。
主要研究终点为由疾病出现显著进展（R3、R4，M2，见表1）的时间或首次接受治疗（玻璃体内注射、视网膜激光、玻璃体切除术）的时间组成的复合终点。出现≥222次主要终点事件或≥4年时，研究终止。
图2 研究设计
表1 分级标准（糖尿病视网膜病变和黄斑病变）
基线时，受试者平均年龄61岁，男性占比73%，1型糖尿病占比26%，糖尿病平均病程为18年，平均HbA1c为8.2%。绝大多数（96%）患有双侧轻度背景型糖尿病视网膜病变，10%至少有一只眼睛有可观察到的黄斑病变。
表2 受试者基线特征
糖尿病眼病进展风险降低27%！
4年随访发现，非诺贝特组糖尿病眼病复合风险显著降低27%。具体而言，非诺贝特组22.7%的受试者眼病出现显著进展/接受治疗，安慰剂组这一比例为29.2%（HR=0.73；95%CI 0.58-0.91）。其中，视网膜病变或黄斑病变进展的总体风险降低28%（HR0.72；95%CI 0.57~0.91）。
图3 主要和次要研究结果
亚组分析显示，非诺贝特治疗对1型和2型糖尿病患者以及肾功能正常和/或部分受损的患者同样有效。非诺贝特组和对照组之间的严重不良事件发生率相似。
图6 亚组分析结果
本文小结
综上所述，糖尿病视网膜病变是糖尿病的常见并发症，是导致视力丧失的主要原因，延缓疾病进展是疾病管理的重中之重。LENS研究结果显示，在糖尿病合并早期糖尿病眼病的人群中，与安慰剂相比，非诺贝特在4年内显著降低疾病进展风险。非诺贝特治疗对1型和2型糖尿病患者以及肾功能正常和/或部分受损的患者同样有效。
参考资料
[1] Preiss D, et al. NEJM Evid. 2024;doi:10.1056/EVIDoa2400179.
[2]Preiss D.– Results from the LENS trial. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 21-24, 2024; Orlando.
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