导读
特应性皮炎（AD）和斑块状银屑病是慢性炎症性皮肤病，给人们健康和社会经济带来沉重负担。润肤霜和糖皮质激素等外用疗法是轻中度AD和斑块状银屑病的一线治疗方法。然而，糖皮质激素与全身和局部不良事件有关。因此，AD和斑块状银屑病需要疗效确切且不良反应少的新疗法。
AD主要由2型辅助性T细胞驱动的炎症介导，涉及白细胞介素4（IL-4）和IL-13等细胞因子，而斑块状银屑病通常涉及肿瘤坏死因子α、IL-17和IL-23。磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制剂可以提高环磷酸腺苷水平，从而减少促炎细胞因子的产生，在炎症性疾病的治疗中具有良好的应用前景。
研究
设计
本研究为Ⅱa期随机、双盲、安慰剂、平行对照的多中心临床研究，于2020年12月21日至2021年8月18日在4个国家的34个地区展开，研究对象为轻度至中度AD或斑块状银屑病患者。筛选符合条件的患者，按1：1随机分为PF-07038124治疗组或药物对照组，持续6周。（图1）
图1 研究设计
在AD患者中，研究主要终点为第6周时湿疹面积和严重程度指数（EASI）总分较基线变化的百分比（CFB）。次要终点为每次随访时EASI评分的CFB、随访时EASI较基线改善75%的患者比例（EASI-75）且瘙痒峰值数值评定量表（PP-NRS）较基线降低至少4分的患者比例、研究者整体评估（IGA）评分为清除（0分）或几乎清除（1分）且在第6周及每次随访时较基线降低至少2分的患者比例。
在斑块状银屑病患者中，研究主要终点为第6周时银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的CFB。次要终点为每次随访时PASI评分的CFB、随访时PASI较基线改善75%的患者比例（PASI-75）、临床医生整体评估（PGA）评分为清除（0分）或几乎清除（1分）且较基线降低至少2分的患者比例。
在所有接受过至少一次研究治疗的AD和斑块状银屑病患者中评估治疗中出现的不良事件、严重不良事件以及生命体征、心电图和实验室检查的临床显著变化的发生率。采用液相色谱串联质谱法测定局部用药后AD和斑块状银屑病患者血浆中PF-07038124的浓度。
研究
结果
本研究共筛查152例患者，纳入104例患者接受治疗。其中，有70例AD患者，34例斑块状银屑病患者。AD患者中，33例（91.7%）完成PF-07038124治疗，27例（79.4%）完成对照药物治疗（对照组）；斑块状银屑病患者中，15例（88.2%）完成PF-07038124治疗，13例（76.5%）完成对照药物治疗。各治疗组基线特征基本平衡。
1
AD患者
主要终点结局方面，到第6周时，与对照组相比，PF-07038124组EASI 总分的CFB显示出更大程度的改善（-74.9% vs -35.5%；组间差异为-39.4% [90% CI，-58.8% to -20.1%]；P <0.001）（图3）。
图3 AD患者主要终点研究结果
次要终点方面，研究开始第1周时PF-07038124组EASI总分明显改善，显著优于对照组，第6周时观察到最大平均降幅。与对照组相比，PF-07038124组达到EASI-75的患者比例从第2周开始就显著增加，并在第6周保持不变。与对照组相比，PF-07038124组的PP-NRS评分从第2周开始至少降低4分的患者比例明显更高，IGA评分达到清除（0分）或几乎清除（1分）且较基线降低至少2分的患者比例更高。
2
斑块状银屑病患者
在主要终点结局方面，到第6周时，与药物对照组相比，PF-07038124组PASI总分的CFB显示出更大程度的改善（-4.8 vs 0.1；差异为-4.9 [90% CI, -7.0 to -2.8]；P <0.001）（图4）。
图4 斑块状银屑病患者主要终点研究结果
次要终点方面，研究开始第1周和所有其他时间点，PF-07038124组PASI总分明显高于对照组，第6周时平均降幅最大。与对照组相比，PF-07038124组在第6周时达到PASI-75的患者比例明显更高，与对照组有显著差异。PF-0703814组患者PGA评分达到清除（0分）或几乎清除（1分）且较基线降低至少2分的患者比例更高，但未达到统计学意义。
3
药物安全性
在AD患者中，PF-07038124组（n=9）和药物对照组（n=9）发生不良事件数量相当，在斑块状银屑病患者中，PF-07038124组（n=3）发生不良事件数量低于对照组（n=6）。PF-07038124组未出现局部的不良事件。
研究
结论
与药物对照组相比，PF-07038124治疗对轻度至中度AD和斑块状银屑病患者疗效更优。PF-07038124的耐受性良好，未报告与治疗相关的全身或局部不良事件。然而，为确认PF-07038124的长期疗效和安全性，应开展大规模长期随访的临床研究。
参考文献
Eichenfield LF, Tarabar S, Forman S, et al. Efficacy and Safety of PF-07038124 in Patients With Atopic Dermatitis and Plaque Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online December 20, 2023. doi:10.1001/jamadermatol.2023.4990
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