近日，Kathrine等在【CLINICAL CANCER RESEARCH】(临床癌症研究)上发表了一项随机对照II期临床试验(注册号：NCT04776538)。据了解，该项研究是调查干细胞移植口干症最大规模的人体临床试验，期间没有患者失访。
口干，也称为口干症，是一种唾液分泌不足导致无法提供足够口腔润滑的病症，它影响了全球20%普通人群。引起口干症的因素有多种，如药物、疾病、放射疗法、化学疗法或神经损伤，其中药物副作用是最突出病因之一，其次是放疗和各种慢性自身免疫综合征。
口干症会面临说话、进食和睡眠困难等问题，严重影响患者生活质量，由于唾液对于缓冲口腔酸度很重要，因此口干也可能导致蛀牙，最终导致牙齿脱落。
目前对于辐射引起的口干症尚无有效干预方法，该研究目的是比较脂肪间充质干细胞（ASCs）与安慰剂移植对于辐射引起的口干症患者唾液腺功能的影响。共有120名患者被纳入该研究，试验分为ASCs组(n=60)和安慰剂组(n=60)，平均年龄61岁，26.7%为女性，90.0%患者接受过口咽癌手术。
方 法： 从3名健康女性捐赠者腹部脂肪组织中分离出ASCs，在超声引导下（没有麻醉）将0.5 mL ASCs或安慰剂移植到每个下颌下腺中，对于接受ASCs的患者，这相当于每个腺体约25*106细胞剂量。
结果：① 唾液腺功能： 从基线到4个月随访，接受ASCs患者未受刺激的全唾液流量(UWS)平均增加了0.04（95% CI，0.02~0.06）mL/min，安慰剂组则增加了0.01（95% CI，-0.007~0.036）mL/min（图2）。这相当于ASCs组增加了37.9%（95% CI，18.06~57.79），安慰剂组增加了20.89%（95% CI，1.02~40.75）。
ASCs移植后，13名(21.7%)患者获得了≥0.26 mL/min的正常唾液流量，其中2名患者初始UWS较高，为0.20~0.25 mL/min。安慰剂组中，8名（13.3%）患者的唾液流量≥0.26 mL/min，其中6名患者初始UWS较高，为0.20~0.25 mL/min（表2）。
② 口干 症状和 唾液黏性 改善情况： 在口干方面，患者口干症状评分下降了13.6(95%CI，-19.3~-7.9)个单位，而ASCs组和安慰剂组的症状评分分别下降了7.7(95%CI，-13.4~-2.1)个单位。在唾液黏性方面，ASCs组评分下降了14.8(95% CI，-21.4~-8.2)个单位，安慰剂组则下降了9.3（95% CI，-15.9~-2.6）个单位。
③吞咽和 XQ评分 变化： 在吞咽方面，我们发现ASCs组和安慰剂组分别减少了7.9 (95%CI，-11.1~-4.7)个单位和8.0 (95%CI，-11.2~-4.8)个单位。XQ总评分显示，ASCs组减少5.9(95%CI，-9.7~-2.1)个单位，安慰剂组减少5.1 (95%CI，-8.9~-1.3)个单位。
④安全性分析： 在研究期间，没有发生死亡事件，9名患者（7.5%）出现颌下腺暂时肿胀，1名患者注射后出现暂时性血肿，所有患者均报告下颌下腺注射伴有疼痛，大多数患者疼痛很快消退（1~2分钟内），没有患者出现与移植部位相关的口腔不适/感染和面神经下颌边缘麻痹。
总 结： 上述研究结果表明，ASCs移植后，显著改善了既往口咽癌患者的UWS、口干、唾液黏性、吞咽和XQ评分，安慰剂组患者的症状虽然也有改善但不显著。
尽管该研究是迄今为止调查口干症ASCs疗法最大规模的临床试验，但由于一些亚组规模较小，导致效果估计不精确，建议未来在III期、多中心研究中评估ASCs移植的潜在效果。
参考资料：
【1】William Austin, Maryam Hdeib , Paige Fraser, Maya Goldchtaub, Elika Shams, Tianyi Han, Pierre-Luc Michaud, Vahid Adibnia.Oral Lubrication, Xerostomia, and Advanced Macromolecular Lubricants for Treatment of Dry Mouth.Lubricants ( IF 3.1 ) Pub Date : 2024-04-12.
【2】Kathrine Kronberg Jakobsen,Amanda-Louise Fenger Carlander,Tobias Todsen,Jacob Melchiors,Natasja Paaske,Anne Kathrine stergaard Madsen,Simone Kloch Bendtsen,Christine Mordhorst,Helene Stampe,Jens Kastrup,Annette Ekblond,Mandana Haack-Sørensen, Mohammad Farhadi,Christian Maare,Jeppe Friborg,Charlotte D.Lynggaard, Anne Werner Hauge,Robin Christensen,Christian Grønhøj,and Christian von Buchwald.Mesenchymal Stem/Stromal Cell Therapy for Radiation-Induced Xerostomia in Previous Head and Neck Cancer Patients: A Phase I.Clin Cancer Res; 30(10) May 15, 2024.
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