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直击乳腺癌盛会，ADC研究抢先看！
撰文丨 是橘不是桔
2023 圣安东尼奥乳腺癌会议（SABCS）即将开幕！近年来，在科学家和临床医生的共同努力下，乳腺癌的诊断与治疗取得了长足进步，新的生物标记物不断被发现，个体化治疗的方案也日益丰富。其中，抗体药物偶联物（ADC）作为肿瘤领域的研究热点，在乳腺癌领域的研究也如火如荼。 赶快跟随医学界小编，共同探索入选此次SABCS大会的重磅ADC相关研究内容吧 ！
全新探索！HER2阳性患者迎治疗新篇章
1、HER2CLIMB-02：Tucatinib和恩美曲妥珠单抗治疗经治HER2阳性转移性乳腺癌的随机化、双盲、III期试验
（研究结果将于SABCS会议期间公布）
2、III期JCOG1607 HERB TEA研究：恩美曲妥珠单抗与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛治疗HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）老年患者的疗效与安全性比较
对于HER2阳性mBC患者，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和多西他赛联合用药（HPD）被推荐为一线治疗方案。但对于老年患者来说，HPD常常会带来不可承受的毒性，很难保持足够的剂量强度。因此，老年患者群体亟需毒副作用较小且不劣于HPD疗效的新型治疗方案。
研究纳入年龄65岁及以上、既往未接受过化疗和抗HER2靶向治疗的HER2阳性mBC患者。治疗方案为恩美曲妥珠单抗（T-DM1）3.6mg/kg Q3W，或HPD方案（曲妥珠单抗8mg/kg，然后6mg/kg；帕妥珠单抗840mg，然后420mg/人；多西他赛60mg/m 2 ，若无不可控制的毒副作用可以提高至75mg/m 2 ）Q3W，按1：1随机分组。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、有效率（RR）、不良事件、乳腺癌特异性死亡累积率（BCSM）、安全性和日常活动下降情况等。
2018年1月至2023年3月期间，总共招募了148例患者。T-DM1组和HPD组的中位年龄分别是72岁和71岁。两组间激素受体（HR）阳性患者的比例平衡。T-DM1组相比HPD组在OS方面未达到非劣效性终点（HR 1.487）。T-DM1组和HPD组的PFS分别为9.8个月和18.4个月。T-DM1组的RR（52.7%）低于HPD组（76.8%）。T-DM1组的BCSM高于HPD组。T-DM1组中3级或以上中性粒细胞减少症发生率低于HPD组（0 vs 30.4%），但血小板减少发生率（16.9%）高于HPD组（0%）。T-DM1组3级或以上非血液学不良反应（35.2%）低于HPD组（58.6%），包括乏力（5.6% vs 22.9%）、腹泻（0% vs 11.4%）、食欲减退（8.5% vs 11.4%）以及发热性中性粒细胞减少（0% vs 10.0%）。
T-DM1在OS方面未达到HPD的非劣效性结局，但是T-DM1在不良事件发生率和严重程度方面结局良好。由于乳腺癌老年患者具有异质性的健康状况，因此，根据年龄或老年评估进行亚组分析有可能识别出更适合T-DM1治疗方案的HER2阳性mBC老年患者群体。
重磅更新！HER2低表达mBC患者预后再提升
1、德曲妥珠单抗（T-DXd）联合阿那曲唑或氟维司群治疗HER2低表达、HR+晚期/转移性乳腺癌患者：一项Ib期、开放标签、多中心、剂量扩展研究（DESTINY-Breast08）
DESTINY-Breast08（DB-08）旨在确定德曲妥珠单抗（T-DXd）与广泛使用的标准治疗方案在HER2低表达、HR阳性转移性乳腺癌（mBC）患者中的安全性、耐受性和初步活性。此次会上报告的结果来自于DB-08研究的剂量扩展阶段，主要探索了T-DXd与内分泌治疗（ET）的联合疗法。
研究纳入HER2低表达且HR+的晚期/转移性mBC患者。患者接受T-DXd 5.4 mg/kg 静脉注射（IV）每三周1次（Q3W）+口服阿那曲唑1mg每日（T-DXd+ANA）或T-DXd 5.4 mg/kg IV Q3W +氟维司群500 mg肌内注射Q4W（T-DXd+FUL）。研究主要终点为安全性和耐受性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、PFS、缓解持续时间（DoR）和OS。
截至2023年2月，T-DXd+ANA组中21名患者和T-DXd+FUL组中20名患者接受了治疗。中位年龄分别为55岁和66岁，T-DXd+ANA组中67%和T-DXd+FUL组中75%的患者曾接受过内分泌±靶向治疗，T-DXd+ANA组中33%和T-DXd+FUL组中25%的患者没有接受用于转移性乳腺癌的前期治疗。T-DXd+ANA组和T-DXd+FUL组的中位随访时间分别为12.1个月（范围4.0-17.3个月）和8.5个月（范围1.3-15.1个月）。T-DXd+ANA组中95.2%的患者和T-DXd+FUL组中100%的患者发生了不良事件（AEs），T-DXd+ANA组47.6%的患者和T-DXd+FUL组55.0%的患者发生≥3级AEs。通过减量或中断药物可控制不良事件。T-DXd+ANA组的ORR为71.4%，T-DXd+FUL组为40.0%。总生存数据尚未达到。
表1 安全性与疗效结局
T-DXd联合内分泌治疗方案的安全性结局与T-DXd单药治疗相当，通过剂量调整和常规临床实践可控制。T-DXd联合阿那曲唑或氟维司群在HER2低表达、HR阳性mBC患者的一线或二线治疗中表现出活性。
2、BB-1701在局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌症患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的I期研究队列扩展报告
BB-1701是一种新型ADC药物，由与曲妥珠单抗相同序列的人源化IgG1κ单克隆抗HER2抗体与艾立布林连接而成。艾立布林是一种微管抑制剂，已获批用于治疗失败后的mBC和进展性脂肪肉瘤的治疗。本研究报告了BB-1701在HER2低表达乳腺癌患者中正在进行的I期队列扩展试验的初步结果（NCT04257110）。
研究纳入≥18岁，经确诊为局部晚期/转移性HER2低表达乳腺癌（IHC 2+且FISH阴性，或IHC 1+），并经历至少两线标准治疗失败且ECOG PS≤2的患者。HER2表达情况在入组前通过IHC和FISH确定。样本扩增组给予4组剂量水平的BB-1701（1.0 mg/kgQ3W、1.2 mg/kg Q3W、1.4 mg/kg Q3W和1.6 mg/kg Q3W）。研究旨在评估BB-1701的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性。患者每6周接受一次放射学评估。
截至2023年6月30日，共入组40例患者。其中，1.0 mg/kg Q3W组5例，1.2 mg/kg Q3W组20例，1.4 mg/kg Q3W组5例，1.6 mg/kg Q3W组10例。中位年龄55岁（范围30-74岁），女性占97.5%，ECOG PS 0级/1级患者分别占30.0%/70.0%。中位治疗线数为3（范围2-9）。所有患者治疗期间均至少出现1种AEs，30例患者出现治疗相关不良事件（TRAEs）。最常见的所有级别TRAEs（≥20%）为周围神经病变、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、贫血、白细胞计数减少。3级TRAEs包括周围神经病变（3例）、周围感觉神经病变（2例）、中性粒细胞计数减少（2例）、血小板计数减少（1例）、白细胞计数减少（1例）。未见4级或5级事件。严重TRAEs包括感觉神经病变（1例）和输液反应（1例）。未报告间质性肺病。无患者因AEs中止治疗。在38例可评估疗效的患者中，1.0mg/kg组有2例达到部分缓解（PR），2例疾病稳定（SD），最佳总体疗效（BOR）为40.0%，疾病控制率（DCR）为80.0%。1.2mg/kg组有5例达到PR，11例SD，BOR为27.8%，DCR为88.9%。1.4mg/kg组有2例达到PR，2例SD，BOR为40.0%，DCR为80.0%。
总体而言，BB-1701在HER2低表达乳腺癌中的初步抗肿瘤活性显示出潜力，包括之前接受过抗HER2药物联合化疗的患者，并且安全性也可控。
结果喜人！Dato-DXd BC亚组数据更新
在HR+、HER2-不可手术或转移性乳腺癌中比较Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）与化疗的随机III期研究：TROPION-Breast01的疗效、安全性和生物标志物结果
III期 TROPION-Breast01全球研究（NCT05104866）评估了以TROP2为靶点的ADC药物Dato-DXd与依托泊苷、紫杉醇、卡培他滨或吉西他滨（ICC）联合化疗方案在不能手术或转移性HR+/HER2‒的患者中的疗效。主要结果已在2023 ESMO大会上公布。此次SABCS大会上将公布TROPION-Breast01研究的扩展数据。
研究纳入年龄≥18岁，不能手术或转移的HR+/HER2‒、药物治疗失败或不适合继续药物治疗且已接受1-2个线系统化疗的乳腺癌患者。患者按1:1随机分组，分别给予Dato-DXd（Q3W 6mg/kg）或ICC直至疾病进展或不可耐受的毒性。研究主要终点为盲性独立中心评估（BICR）的PFS和OS（RECIST 1.1标准）。
截至2023年7月17日，共纳入732例患者，其中Dato-DXd组365例， ICC组367例。Dato-DXd组和ICC组分别有93例/39例患者仍在治疗中。接受Dato-DXd治疗的患者PFS显著优于ICC组。在转移前线数（1线vs 2线）、以前使用CDK4/6抑制剂时间（≤12个月vs >12个月）、转移前使用药物治疗时间（<6个月vs ≥6个月）和脑转移（有vs无）等预定义的亚组中，Dato-DXd组PFS均优于ICC组。总体OS数据未达到。Dato-DXd组与ICC组后续治疗人数分别为192例（53%）对247例（67%），包括15例（4%）及52例（14%）使用后续ADC治疗，165例（45%）及186例（51%）使用后续化疗。Dato-DXd组首次后续治疗时间中位数为8.2个月，ICC组为5.0个月[HR 0.53（95%CI 0.45–0.64）]。整体而言，Dato-DXd组≥3级TRAEs发生率远低于ICC组。二次患者报告结果显示，Dato-DXd组体能状态、疼痛和全球健康状况/生活质量恶化时间均迟于ICC组。
TROPION-Breast01研究达到PFS主要终点，Dato-DXd组PFS显著优于ICC组，在所有亚组中都具有统计学和临床意义。总而言之，Dato-DXd组安全性和生活质量均优于ICC组。这些数据支持Dato-DXd作为已经接受1-2线化疗后的不能手术或转移HR+/HER2‒ BC患者的一种潜在治疗选择。
责任编辑：Sheep
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