Tempest Therapeutics 公司今天宣布，其在研 PPAR⍺拮抗剂 amezalpat（TPST-1120）在一项全球随机的 1b/2 期临床试验中获得积极结果。分析显示，
与标准治疗方案相比，amezalpat 与标准治疗方案联合，在无法切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者的一线治疗中，显著提高患者的中位总生存期（OS）达 6 个月。
这次所公布的全球性临床 1b/2 期试验，检视 TPST-1120 与标准疗法（抗 PD-L1 抗体 atezolizumab 和抗 VEGF 抗体 bevacizumab）联用，与仅接受标准治疗的对照组相比，在患有无法切除或转移性 HCC 患者身上的疗效与安全性。截至 2024 年 2 月 14 日，新数据显示，随机分配至 amezalpat 组的 40 名患者和随机分配至对照组的 30 名患者中：
Amezalpat 组的中位 OS 为 21 个月，对照组为 15 个月。Amezalpat 提供了 6 个月的生存优势。
Amezalpat 试验的 OS 结果（图片来源：参考资料[2]）
Amezalpat 组中有 20/40 名患者仍在生存期的随访中，而对照组中仅有 9/30 名患者。
两组间 OS 的风险比（HR）为 0.65，自 10 个月前的顶线分析以来，HR 保持稳定，当时 HR 为 0.59。
药物具有可控的安全性，与之前数据一致。
Amezalpat 试验疗效结果摘要（图片来源：参考资料[2]）
截止至 2023 年 4 月 20 日，amezalpat 组和对照组的中位随访时间分别为 9.2 个月和 9.9 个月，分析显示：
按照 RECIST v1.1 标准评估，amezalpat 组的确认客观缓解率（cORR）为 30%，对照组为 13.3%。
生物标志物亚群分析结果与 amezalpat 的作用机制一致。
Amezalpat 组中具有 β-catenin 激活突变的患者（本研究中占 21%，n = 7）显示出 43% 的 cORR 和 100% 的疾病控制率（DCR）。
Amezalpat 在肿瘤为 PD-L1 阳性和阴性的患者中均表现出一致的活性。
Amezalpat 耐受性良好，两组之间的安全数据相当。
Amezalpat 在「冷」与「热」肿瘤患者中皆展现疗效（图片来源：参考资料[2]）
Amezalpat 是一种口服、选择性 PPARα 小分子拮抗剂。临床前数据显示，amezalpat 可直接杀死肿瘤细胞，并靶向肿瘤微环境中的抑制性免疫通路。这两种类型中的靶向细胞皆依赖脂肪酸代谢，该代谢过程由 PPARα 转录因子调节。在一项针对接受过多次治疗的晚期实体瘤患者的 1 期临床试验中，amezalpat 单药治疗和与 PD-1 抑制剂 nivolumab 联合应用均导致肿瘤缩小及生物标志物的变化。
Amezalpat 作用机制图（图片来源：参考资料[2]）
参考文献
[1] Tempest Unveils New Survival Data for Amezalpat (TPST-1120) in Randomized First-Line HCC Study Demonstrating a Six-Month Improvement over Control Arm. Retrieved June 20, 2024 from https://ir.tempesttx.com/news-releases/news-release-details/tempest-unveils-new-survival-data-amezalpat-tpst-1120-randomized.
[2] Amezalpat (TPST-1120) Randomized 1L HCC Data Updat. Retrieved June 20, 2024 https://ir.tempesttx.com/static-files/8ba2d665-884e-47f7-89c2-adbba73378b2.
