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成人吉兰-巴雷综合征的发病前驱事件

2023-12-26健康

前驱事件

在一些研究中,多达2/3的患者有前驱呼吸道或消化道感染史。国际GBS结局研究(International Guillain Barré Syndrome Outcome Study, IGOS)显示,76%的患者报告在GBS发生前4周有诱发事件,包括上呼吸道感染(35%)和胃肠炎(27%)。

感染

●空肠弯曲菌 感染 –空肠弯曲菌胃肠炎是GBS最常见的前驱事件,见于约25%的病例。需注意,只有70%的空肠弯曲菌感染者报告在GBS发病前12周内有腹泻疾病。对IGOS队列768例患者的生物样本进行分析,发现30%有实验室证实的近期空肠弯曲菌感染。

瑞典的一项研究估计,在空肠弯曲菌感染症状发作后2个月期间,发生GBS的风险约为一般人群风险的100倍,空肠弯曲菌肠炎患者的GBS发生率估计为0.03%。

空肠弯曲菌感染存在明显的地域差异。某些空肠弯曲菌菌株在日本(O-19菌株)和南非(O-41菌株)与GBS有关,而在欧洲没有此关联。同样,前驱空肠弯曲菌感染率也随GBS形式不同而异,该感染见于60%-70%的AMAN和AMSAN病例,以及最高30%的AIDP病例。

此外,弯曲杆菌相关GBS似乎比其他诱因的GBS预后更差,表现为恢复更慢、残留神经系统失能更严重。

其他感染 –多项报告发现其他流感样疾病后发生GBS的风险增加。英国一项研究显示,流感样疾病后90日内发生GBS的相对危险度为7.4(95%CI 4.4-12.4)。

巨细胞病毒 –前驱CMV感染也与GBS有关。例如,荷兰一项评估了308例患者的病例对照研究发现,相比有其他神经系统疾病的匹配对照患者,GBS患者明显更常有近期感染(包括CMV)的血清学证据。该研究排除了HIV感染者。IGOS队列768例患者中有30人(4%)发现近期巨细胞病毒感染的实验室证据。

甲型流感和乙型流感 –一项研究纳入中国150例GBS患者,发现甲型流感和乙型流感是继空肠弯曲菌感染之后最常见的前驱感染,分别占17%和16%。乙型流感与纯运动型GBS有关,患者常常需要机械通气,而甲型流感相关患者通常病情不太严重。

HIV –GBS也与HIV感染有关,主要见于免疫功能未受损者。但GBS可发生在HIV感染的任何阶段。在急性HIV血清转化后和高效抗逆转录病毒治疗引起免疫重建后,已报道过GBS。HIV感染者的GBS临床病程和预后似乎与非HIV感染者的GBS相似。

COVID-19病毒 –已报道过数例2019冠状病毒病(COVID-19)感染相关和感染后GBS,但尚未确定其直接因果关系。COVID-19感染相关GBS的临床表现、电诊断评估和治疗反应似乎与经典GBS类似。

COVID-19疫苗接种与GBS的关联请见下文和其他专题。

寨卡病毒 –据报道,寨卡病毒感染与GBS有关,但尚未确认具有直接因果关系。

其他 –在下列病原体感染后已报道过GBS:水痘-带状疱疹病毒、EB病毒、单纯疱疹病毒、戊型肝炎病毒、基孔肯雅病毒、日本脑炎病毒、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌( Escherichia coli )和肺炎支原体。IGOS队列约6%的患者有多发近期前驱感染的实验室证据。这些感染性病原体诱发GBS的重要性不明。

疫苗接种 — 有些GBS发生在接种疫苗后,但相关风险似乎较小,甚至可忽略不计。一些研究未发现接种疫苗与后续GBS风险有关。例如,1992-1993年或1993-1994年流感疫苗接种者的GBS风险没有显著增加,但合并两季的数据显示,流感疫苗接种导致每100万接种者约增加1例GBS。而一项回顾性研究分析了北加利福尼亚1994-2006年的医疗保健数据库,发现无论是6周还是10周风险期,任何疫苗接种及合并所有疫苗接种后新发GBS的风险均未增加。

常规免疫接种计划几乎没有GBS风险。一项研究分析了一个大型数据库,其中包含英国253家普通诊所在1992-2000年间的平均180万注册患者,结果发现了228例新发GBS病例。7例(3.1%)患者在免疫接种后42日内出现GBS,校正相对危险度为1.03(95%CI 0.48-2.18)。

疫苗接种后发生GBS的风险似乎远低于急性感染引发GBS的风险。此外,通过接种疫苗预防急性疾病可减少感染引发的GBS。疫苗接种与GBS复发无关。

流感疫苗接种 –在美国,1976年猪流感疫苗增加了GBS风险,但风险的严重程度存在争议。后续meta分析和队列研究表明,流感疫苗接种的GBS风险较低,甚至可忽略不计,支持可以安全接种疫苗。例如,对6个不良事件监测系统的数据进行meta分析发现,美国使用的2009年pN1甲型流感疫苗小幅增加了GBS风险(RR 2.35,95%CI 1.42-4.01)。超额GBS病例数估计为1.6/100万接种者。魁北克一项人群队列研究评估了2009年秋季的pN1疫苗接种情况,发现在接种后8周期间(校正RR 1.80,95%CI 1.12-2.87)和接种后4周期间(RR 2.75,95%CI 1.63-4.62)GBS风险小幅增加,但差异有统计学意义。可归因于疫苗的超额GBS病例数约为2/100万剂。

其他研究未发现与流感疫苗接种相关的GBS风险。欧洲一项多国自身对照病例系列研究显示,流感感染后GBS风险升高,但接种流感疫苗后风险未升高。此外,校正流感样疾病的混杂影响后,GBS与大流行pN1疫苗无关。

GBS病史不应被视为流感疫苗接种的严格禁忌证,但之前3个月内有GBS或发生过疫苗接种相关GBS的患者除外。

与流感疫苗接种相关的GBS风险为每100万例接种者中有1-2例GBS超额病例,这远低于自然发生流感所带来的总体健康风险。

脑膜炎球菌疫苗接种–在接种四价脑膜炎球菌结合疫苗MCV4(Menactra)后,已报道过GBS病例。

重组带状疱疹疫苗接种–一项上市后观察研究在接种后42日内发现了GBS病例,这提示风险增加,65岁及以上成人每接种100万剂疫苗就会增加3例GBS。

腺病毒载体COVID-19疫苗 –在美国和欧洲,接种杨森/强生(Ad26.COV2.S)和阿斯利康(ChAdOx1 nCoV-19/AZD1222)COVID-19疫苗后已发现了GBS病例。在美国,接种1320万剂Ad26.COV2.S疫苗后6周内报道了123例GBS病例。接种其他COVID-19疫苗没有报道过该情况。

美国FDA和美国CDC要求从业人员向疫苗不良事件报告系统(Vaccine Adverse Events Reporting System, VAERS)报告接种后出现的可能GBS病例,在线报告网址是https://vaers.hhs.gov/,或致电800-822-7967报告。

其他触发因素 — 小部分患者在手术、创伤或骨髓移植等其他触发事件后发生GBS。GBS也与全身性病变有关,包括霍奇金淋巴瘤、系统性红斑狼疮和结节病。妊娠期间GBS似乎没有增加,但产后发生率可能增加。据报道,有几种药物可诱发GBS,包括:

●肿瘤坏死因子-α拮抗剂

●他克莫司和舒拉明

●异维A酸

●免疫检查点抑制剂