统一缩写SAPHO的描述是针对一组疾病介绍一种临床上罕见的复杂疾病。近30年前，Khan等人确定了诊断标准，提出只要满足这四种情况之一就足以诊断为SAPHO综合征。然而，SAPHO的诊断之路是漫长而崎岖的，导致无数患者普遍遭受着痛苦的折磨。
在此期间进行的几次不必要的射线照相或侵入性活组织检查的经历特别有感觉。在本研究中，我们提出了一个基于症状、放射学结果和实验室测试的累积评分系统，并通过上述大型队列研究的反馈进行验证，旨在有望用于SAPHO综合征的早期预警（表 2）。
SAPHO综合征是一种罕见疾病，人们对其知之甚少，因此大多数临床医生对其知之甚少。我们系统地回顾了之前发表的来自不同国家的五个具有代表性的大型队列，总计近700名受试者（表 3）。由于缺乏其他种族或地理区域的数据以及现有队列记录的不完整，同一地区内的不同研究可能很难进行比较，更不用说不同种族或地区之间的比较了。所以，我们根据先前大型队列的总体平均频率设置分数，而不是仅根据我们的队列。 然而，通过与我们的病例系列进行比较，收集到的信息仍然可以提示 SAPHO 综合征可能以女性为主，并且痤疮发病率相对恒定。此外，不同病例系列的实验室检查水平也存在差异。所有上述评估进一步支持了累积评分系统的实用性。
慢性复发性多灶性骨髓炎
实际上，SAPHO综合征是一个总称，由一系列以骨关节和皮肤病变为代表的实体组成，其中之一是涉及骨表现的慢性复发性多灶性骨髓炎 (CRMO)。既往研究已发现CRMO是一种自身免疫介导的炎症性疾病，其特征是促炎因子（IL-1、IL-6、TNF-α、IL-20）和抗炎因子（IL-10、IL -19）之间的不平衡。) 离体分离单核细胞中的细胞因子并进一步研究已扩展到动物模型。其主要表现是累及骨关节的骨痛，特别是管状骨的干骺端和骨骺痛。
此外，还出现脓疱性银屑病、PPP、痤疮等类似SAPHO综合征的关节外症状，同时皮肤病表现也呈现与SAPHO综合征相似的性别相关模式。从重叠特征来看，Benhamou等制定的SAPHO综合征的诊断标准。不能排除CRMO，它被认为是SAPHO综合征的儿科形式。此外，还提出了几种CRMO诊断标准，包括Jansson标、Roderick标准和评分模型，这些标准对于CRMO诊断更具特异性。同样，我们的评分也无法区分CRMO和SAPHO综合征。因此，我们建议可疑患者尤其是儿科患者通过CRMO现有的具体标准进一步判断，以得到更详细的诊断和更针对性的处置。
皮肤病变
在记录过程中，一些学者将聚合性痤疮和暴发性痤疮归为痤疮。根据以往的研究，PPP的发病率从36.05%到88.46%，痤疮的发病率从4.88%到26.76%。因此，在文献记载的研究中，排除重复部分，74.65%至80.49%的患者患有PPP或痤疮，这表明SAPHO综合征与PPP和痤疮等皮肤病变之间存在密切关系。SAPHO综合征的所有皮肤表现中，PPP和痤疮是最常见的症状，占本队列的 82.14% 和 10.71%，与报道一致。
因此，掌跖脓疱病或痤疮痕迹的表现2分。此外，与其他痤疮相比，化脓性氢化腺炎有时也被称为痤疮，其记录数量少得多，频率也较低，范围为 1.41%至 2.44%。除了上述两种皮肤症状外，牛皮癣（即脓疱型牛皮癣和寻常型牛皮癣）也很常见，以往的研究估计发病率为4.23%至27.5%，但与我们的病例有所偏差。因此，综合考虑这两种症状的出现频率，初步将有化脓性汗腺炎或银屑病定为1分。
骨骼表现和放射学结果
SAPHO 综合征最常见的受累部位是骨骼和关节，它们逐渐从不明显发展为疼痛，伴或不伴肿胀。这种疼痛通常是剧烈的和损害性的，并且可能因运动和压力等触发因素而加剧，使其成为寻求医疗建议的最常见原因之一。不同地区受累发生率不同，发现时机因检查方法不同而不同。
前胸壁
前胸壁（ACW）是SAPHO综合征骨病变的主要部位。发生率估计为 65 ~ 90%，但有些病例的数字甚至更高。在我们的队列中，ACW 参与率为 75.00%。在整个 ACW 范围中，SClJ、胸胸关节 (MSJ)、上部 SCoJ（尤其是第一肋骨区域）和肋软骨关节 (CCJ) 最常受影响。通过X线观察，SAPHO综合征的ACW骨关节改变可分为三个阶段，包括局限性（肋锁韧带区域轻度骨化）、广泛性（锁骨和第一肋骨之间的填充）和骨质增生阶段（肋骨上缘）。锁骨受累），导致骨关节病变发展顺序的多种可能性。
在早期阶段，放射学变化包括锁骨内侧部分的溶解性髓质破坏和骨膜新骨形成。但在此之前，肌肉骨骼超声检查、MRI和骨扫描可以揭示涉及附着点、骨髓和软组织的隐匿性变化，有助于早期诊断和治疗。在后期，X线可以清楚地显示包括骨硬化和骨质增生在内的慢性变化，同时伴有新的骨质溶解和骨质增生，MRI可以检测到。
脊柱轴
其次最常见的受累区域出现在脊柱轴，包括脊柱（~30%）、骶髂关节（13~52%）和下颌骨（1~10%）。在我们的队列中，脊柱轴受累率为 37.50%。SAPHO综合征的脊柱表现最常影响胸椎段，由非特异性椎间盘炎、骨质硬化、溶骨性病变、椎旁骨化和椎角病变五种特征组成，在放射学表现和检查偏好上有多种表现和多种组合。脊柱病变表现为糜烂性改变，广泛硬化，X线、CT可见，早期活动期和慢性期炎症活动区MRI可见。就下颌骨而言，通常累及下颌后体和升支。早期X线表现为骨膜新生骨形成引起的骨质溶解伴骨质增生、硬化，而MRI则表现为骨质增生、骨膜新生骨及邻近软组织先行水肿。后期，X线和CT可发现类似锁骨的病变，伴有骨质增生、硬化、进行性增大，而MRI则主要表现为硬化。
附肢骨骼
特别是CRMO的阑尾骨骼病变在儿童和青少年中经常可检测到，但在成人中很少检测到，因为它们表现为非糜烂性外周关节炎。 本研究中肢体病变患者占10.71%。放射影像可以在CRMO早期发现以溶骨性干骺端过程、混合性溶解性或硬化性病变以及炎症侵袭引起的骨增大为特征的微小变化，并在后期发现类似的慢性硬化和骨质增生。病变的活动和内容是可见的并且取决于 MRI。
一般来说，X线和CT可以检测骨结构病变，特别是轻微和慢性变化，后者在大多数情况下总是可行的。 MRI尤其是全身MRI（WBMRI）有助于勾画活动期炎症变化，如骨髓和软组织水肿，但由于随后的脂肪化生，慢性病变可能会被混淆。此外，WBMRI可以发现大多数骨关节病变，用于初步诊断和随访，并且对比序列可用于区分SAPHO综合征的病变与其他疾病（如感染和恶性肿瘤）。然而，通过X线技术和MRI定位的病灶大多是非特异性或不显露的，不能显示所有类型的病灶。在发现活动性和慢性病变方面，[99m]Tc-MDP全身骨闪烁扫描(WBBS)，也称为使用锝99m标记二磷酸盐的单光子发射计算机断层扫描 (SPECT)，是迄今为止最有效的方法。
它不仅揭示了受影响骨骼中示踪剂的吸收，还揭示了隐藏在表现、放射线照相和 MRI 图像中的无声病变。尽管胸锁区的牛头征并不像预期那样频繁出现，但它仍然是SAPHO综合征的象征性表现。此外，研究人员发现，WBBS下可将患者分为三种不同病变特征和不同发生规律的类型，这可能有助于弄清楚不同肿块的病程，为进一步的研究提供启发。除WBBS外，F-氟氧葡萄糖(FDG)-PET/CT在该领域也有潜在用途，但其成本较高，限制了其在临床中的应用。因此，WBBS是初步诊断和评估预后的其他检查的最佳选择。
本研究中以ACW、脊柱轴、肢体为主诉的发生率分别为75.00%、37.50%、10.71%。我们使用CT发现87.50%的患者有慢性病变，表现为硬化和骨质增生。为了更全面地暴露骨关节病灶，进行了WBBS，发现ACW、脊柱轴和肢体的增加摄取率分别为82.14%、23.21%和14.29%，高于表现和CT异常率。因此，骨关节疼痛作为主诉可得1分。进一步检查时，考虑到各种影像学检查的敏感性和不同部位的出现频率，WBBS下发现ACW病灶和其他部位病灶分别为2分和1分，而CT暴露的慢性病灶评分为1分。
实验室测试
高水平的RF出现在炎症性慢性风湿病患者尤其是类风湿性关节炎（RA）、结缔组织疾病、传染病患者和老年健康个体的血清中。 SAPHO综合征患者中其发生率太低，无法准确估计。总的来说，ACCP在RA和其他类风湿疾病（包括 SAPHO 综合征）中都可以被异常检测到。现有的 SAPHO 病例报告大多数显示阴性结果或由于ACCP发生率低而未进行检测。诚然，RF和ACCP双阳性的SAPHO综合征患者确实存在，但他们被定位为伴有RA且缺乏随访，可能忽略了这两个数字的预测作用。在我们的病例系列中，没有患者的RF或ACCP检测结果呈阳性。
因此，我们认为RF和ACCP是SAPHO综合征的专属指标，在RA的诊断、分类和预测中发挥着更重要的作用既往研究表明，在诊断RA方面，RF或ACCP联合将获得良好的敏感性，而RF和ACCP联合获得很大的特异性。这就是为什么在我们的评分系统中这两种组合分别被分配负1分和2分。与 RF 和 ACCP 不同，ESR 和 CRP 在 SAPHO 综合征的活动期明显常见。然而，这两种炎症标志物可出现在多种炎症反应中，且缺乏特异性。因此，ESR或CRP水平高只能得1分。
实际上，我们测试了患者是否也含有 HLA-B27，它是免疫系统的一部分，与强直性脊柱炎 (AS) 密切相关。在之前的研究中，HLA-B27在SAPHO患者中被检测到，并且在不同种族中表现出不同的患病率。之前的队列和我们的队列都表明中国 SAPHO 患者不太可能表现出积极的结果。因此，虽然我们做了测试，但并没有将HLA-B27列为标准之一。
目标
根据不同医护人员的评分，一名诊断为强直性脊柱炎的患者获得了8分，这在非SAPHO受累组中是罕见的。这反映出在症状不典型的情况下，将SAPHO综合征与其他类风湿性疾病区分开来是相当困难的。此外，由于我们只有两个中心，患者主要来自华北和华中地区，这意味着我们的研究代表了华北和华中地区的情况，如果要使结果得到更广泛的应用，还需要进行更大规模的研究。但由于风湿性疾病进展不成熟，原来的治疗方法相似，这意味着我们评分标准中的「假阳性」可能会得到「真正的治疗」，及时的治疗也可能有助于病情缓解。因此，我们的累积评分标准旨在达成初步诊断，而不是取代进一步细致的检查和验证。
结论
我们报道了56名受试者的SAPHO综合征病例系列，并提出了SAPHO综合征早期提醒的累积评分系统。此外，我们根据病例系列和先例大队列中记录的频率，对骨关节和皮肤病表现、放射学结果和实验室指标进行不同的评分。此外，我们使用病例队列和包含352名受试者的对照组来验证评分标准。最后，本系统的阈值设定为5分。
