据最新【药融云医药行业观察周报】显示，在2024.01.08-2024.01.14期间，本土生物科技公司元羿生物，知名跨国巨头诺华、强生、礼来等企业有新动向！
超2.7亿美元！元羿生物引进一款神经系统小分子药物
1月8日，元羿生物宣布与PraxisPrecisionMedicines（以下简称Praxis公司）达成独家合作和许可协议，元羿生物将在大中华地区开发并商业化治疗原发性震颤的ulixacaltamide。ulixacaltamide是一种分化的高选择性T型钙通道小分子抑制剂，旨在阻断与震颤活动相关的小脑-丘脑-皮质（CTC）环路中的异常神经元爆发放电。目前正在美国开展用于治疗原发性震颤的3期临床研究。
原发性震颤是一种常见的神经系统疾病，主要表现为手、头部或身体其它部分在意愿移动或静止时出现的震颤。作为合作协议的一部分，Praxis公司将获得1500万美元的首付款，其中包括500万美元现金和1000万美元的普通股投资。此外，Praxis公司预计将获得2.64亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款，以及大中华地区净销售额的分级特许权使用费。
诺华超4亿美元囊获潜在「best-in- class」抗体疗法，治疗多种免疫疾病
1月9日，CalypsoBiotech宣布，已与诺华（Novartis）公司达成收购协议。根据该协议，诺华将斥资约4.25亿美元收购Calypso（包括2.5亿美元的预付款和高达1.75亿美元的开发里程碑付款）。诺华公司将获得可治疗多种免疫疾病的潜在「best-in- class」抗IL-15抗体疗法CALY-002。
Calypso专注于研发用于治疗多种自身免疫性疾病的单克隆抗体，特别是在IL-15生物学方面具有专长。IL-15是一种涉及组织稳态和炎症的细胞因子。IL-15由位于与外界环境接触的非免疫上皮细胞分泌，这些细胞在与微生物、食物抗原和过敏原互动后产生IL-15。它同时也可由深层组织和次级淋巴器官中的髓样细胞和树突细胞分泌。
Calypso的主打候选药物CALY-002是一种潜在「best-in- class」治疗性抗体，它结合并中和IL-15。此次收购使诺华获得CALY-002的全部权利。诺华计划在众多有着巨大未满足医疗需求的自身免疫性疾病中进一步探索CALY002的应用。CALY-002目前正在1b期临床试验中评估其对乳糜泻和嗜酸性食管炎患者的治疗效果。
诺华全球医药交易信息查询（部分）
图片来源：药融云全球医药交易数据库
默沙东近7亿美元囊获临床期多特异性抗体疗法，扩展肿瘤学管线
1月9日，默沙东（MSD）公司与HarpoonTherapeutics宣布，双方已经达成一项确定性协议。根据该协议，默沙东公司将斥资约6.8亿美元，通过其子公司收购HarpoonTherapeutics。默沙东将获得一系列T细胞接合器在研疗法，包括处于1/2期临床开发阶段的DLL3靶向T细胞接合器HPN328，扩展其肿瘤学研发管线。
HarpoonTherapeutics开发了一系列创新T细胞结合器。这些成果基于该公司专有的三特异性T细胞激活构件（TriTAC）平台，这种工程化蛋白技术旨在引导患者自身的免疫细胞攻击肿瘤细胞。此外，Harpoon的ProTriTAC平台将前药概念应用于TriTAC平台，创造了一种在到达肿瘤部位之前保持失活状态的T细胞结合器。Harpoon的主要候选药物HPN328是一种针对DLL3的T细胞结合器。DLL3是一种抑制性Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高度表达。此次收购还包括其他管线候选药物，例如HPN217、HPN601。
强生约20亿美元收购Ambrx，囊获多款临床期ADC
1月9日，AmbrxBiopharma宣布已与强生（Johnson&Johnson）达成最终协议，后者将斥资高达约20亿美元收购Ambrx。Ambrx是一家临床阶段的生物医药公司，其利用扩展的遗传密码技术平台来发现和开发下一代抗体偶联药物（ADC）和其他疗法来调节免疫系统。
Ambrx正在推进一系列临床和临床前项目，旨在优化多种癌症适应症的疗效和安全性，其管线包括分别靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）与人表皮生长因子2（HER2）的抗体偶联药物ARX517与ARX788。强生的科学家将与Ambrx研究人员合作，加速ARX517在晚期前列腺癌中的1/2期试验APEX01的进展，同时推进一系列新颖的候选产品。
连获礼来与诺华青睐，新一代AlphaFold技术获近30亿美元助力
近日，IsomorphicLabs宣布分别与礼来（EliLillyandCompany）和诺华（Novartis）达成研发合作，利用其新一代AlphaFold技术，针对多个靶点开发小分子疗法。两项合作总额约30亿美元。IsomorphicLabs作为谷歌母公司Alphabet旗下独立运营的公司，拥有专门的资源，并专注于应用人工智能（AI）进行药物发现。该公司正以AI为先导，重新设想整个药物发现过程，旨在构建强大的预测性生物模型，以预测药物的表现，并设计全新的分子结构。
在AlphaFold的成功基础上，与GoogleDeepMind合作，IsomorphicLabs在开发下一代AlphaFold技术方面取得了显著进展。新版的AlphaFold不仅可预测蛋白质结构，还扩展到了小分子和核酸结构。IsomorphicLabs与诺华的合作针对3个未披露的靶点开发小分子药物。
IsomorphicLabs将获得3750万美元前期付款，并有资格获得高达12亿美元的里程碑付款。IsomorphicLabs与礼来公司将合作针对多个靶点开发小分子治疗药物，IsomorphicLabs将获得4500万美元前期付款，并有资格获得高达17亿美元的里程碑付款。
增强CAR-T细胞抗癌活性，强生与Simcha达成合作
近日，SimchaTherapeutics公司宣布，与强生（Johnson&Johnson）公司旗下JanssenBiotech达成一项许可和选择权协议。强生将把Simcha的抗诱饵白细胞介素-18（decoyresistantIL-18，DL-18）技术融入选定的CAR-T细胞疗法候选产品中。此项合作是由强生创新（Johnson&JohnsonInnovation）团队促成。
IL-18是一种关键的炎症性细胞因子，对抗肿瘤的重要免疫细胞——肿瘤浸润性淋巴细胞（TILs）和自然杀伤细胞（NK细胞）具有强大的免疫刺激作用。肿瘤通常产生大量的IL-18干扰信号，这是一种称为IL-18结合蛋白（IL-18BP）的诱饵受体（decoyreceptor）。为了克服这一问题，Simcha研发了首个抗诱饵IL-18变体ST067，它完全不受IL-18BP的影响，并能在肿瘤微环境中保持强大的免疫刺激作用。根据协议条款，强生将负责开发、制造和商业化DR-18加强型细胞疗法的项目。Simcha将收到预付款，可能的选择权行使费用，以及依据开发和商业化进程的里程碑付款。
GSK完成14亿美元收购，扩大呼吸道疾病管线
近日，GSK与AiolosBio共同宣布，他们已达成一项协议，根据该协议，GSK将收购AiolosBio公司，预付款为10亿美元，并支付高达4亿美元的监管里程碑付款。此次收购扩大了GSK的呼吸道疾病管线，增加了一种即将进入2期临床阶段的长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体AIO-001。该候选疗法有望扩大GSK的呼吸道疾病生物制品产品组合，以覆盖更广泛的哮喘患者。
AiolosBio是一家临床阶段生物医药公司，旨在满足罹患呼吸系统疾病和炎症性疾病患者的未来医疗需求。该公司团队具有丰富临床经验，已参与超过30项FDA批准药物的开发。
AIO-001是一种潜在「best-in- class」的长效抗TSLP单克隆抗体，由于其药效具差异性、半衰期长，每6个月只需给药1次。AIO-001即将进入2期临床开发，用于治疗成年哮喘患者，并有可能用于其他适应症，包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉。此外，GSK拥有用于治疗一系列呼吸道疾病的已上市和在研药物组合，包括旨在治疗高嗜酸性粒细胞或高T2炎症哮喘患者群体的生物制品。
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