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新型降糖药多格列艾汀,激活葡萄糖激酶,重塑血糖稳态的生理调节

2024-07-02健康
新型降糖药多格列艾汀片,激活葡萄糖激酶,全面恢复胰岛、肝脏和肠道对血糖的生理调节,强效持久稳定,显著降低餐后2小时血糖、糖化血红蛋白、改善胰岛素抵抗、不伤肝肾。多格列艾汀片,属于葡萄糖激酶激活剂,是我国自主研发的一种具有新型作用机制的口服降糖药物。通过改善糖尿病患者受损的葡萄糖激酶功能和活性,重塑血糖稳态的自主调节。适用于改善2型糖尿病患者的血糖控制,可单药或与二甲双胍联合使用。为新诊断及二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者提供了新的药物选择。
1、多格列艾汀的作用机制
在我们人体的胰岛细胞和肝细胞内,分布着一种酶,叫做「葡萄糖激酶」,这种酶在下丘脑、垂体、肠道中也有分布。它相当于是血糖调控系统中的传感器,能够敏锐的感知体内葡萄糖浓度的变化,并进一步启动后续酶促反应,调控着控糖激素的释放和葡萄糖处置,维持机体血糖稳态。
比如感知到血糖升高了,它就会刺激胰岛素的分泌,促进葡萄糖的氧化分解、合成肝糖原和肌糖原等降低血糖。相反如果是血糖低了,它就会刺激胰高血糖素的分泌,促进肝糖原转变成葡萄糖等升高血糖。所以它在维持人体葡萄糖稳态中发挥着关键作用。
在2型糖尿病患者中,胰岛β细胞、肝细胞中的葡萄糖激酶含量均显著下降约40%,肝细胞中葡萄糖激酶活性下降约50%。葡萄糖激酶含量和活性的下降,导致对葡萄糖的利用能力降低,所以2型糖尿病患者的血糖就升高了。体内的葡萄糖激酶含量越低,患者血糖越高,糖化血红蛋白也越高。
多格列艾汀,是葡萄糖激酶激活剂,作用于胰岛、肠道内分泌细胞以及肝脏等葡萄糖储存与输出器官中的葡萄糖激酶靶点,通过改善2型糖尿病患者受损的葡萄糖激酶功能,促进葡萄糖刺激胰岛素分泌和胰高血糖素样肽-1(降血糖的一种多肽)分泌,进而改善胰岛β细胞功能,减轻胰岛素抵抗,重塑机体血糖平衡生理调节机制。
葡萄糖激酶的活性呈葡萄糖浓度依赖性,即其酶活性随葡萄糖浓度增加而升高,当葡萄糖浓度降低时,葡萄糖激酶活性随之降低。葡萄糖激酶的这种动力学特点使其能够感知葡萄糖的浓度变化,开启胰腺、肝脏和肠道三大核心血糖调控器官的自主调节,促进或抑制胰岛素分泌、胰高血糖素分泌、肝糖原合成等,降低了低血糖风险,在全身血糖稳态系统调节中起到重要作用。
2、多格列艾汀的作用特点
多格列艾汀片,不仅对葡萄糖激酶具有高度的特异性,还具有高溶解、高渗透性等特点。多格列艾汀片的溶出为pH依赖性,即在不同pH条件下的溶出度具有显著差异:pH 1.2~4.5时,30分钟溶出度<45%;pH 6.0~7.0时,30分钟溶出度>85%。多格列艾汀片的溶出特性使其在进入小肠后快速集中释放,并在吸收后同时递送到肠道、胰岛和肝脏靶器官,有效发挥一靶多点、对血糖协同调控的优势。
现有证据指出,多格艾列汀片可提高胰岛β细胞功能、胰岛素早相分泌指数和葡萄糖处置指数,降低胰岛素抵抗指数,增加胰高血糖素样肽-1水平等,在2型糖尿病患者中具有良好的有效性与安全性。
3、多格列艾汀的临床应用
多格列艾汀单药治疗,可显著降低2型糖尿病患者的糖化血红蛋白水平(降幅>1%),有效降低餐后2小时血糖,作用持久稳定,可单独用于2型糖尿病患者的治疗。
多格列艾汀联合二甲双胍。二甲双胍通过减少肝糖异生、改善外周胰岛素抵抗,有效降低糖尿病患者空腹血糖水平。多格列艾汀可促进肝糖原合成,调节胰岛素分泌,抑制胰高血糖素,促进胰高血糖素样肽-1分泌,显著降低餐后血糖。二者联合使用可实现机制互补。临床试验显示,多格列艾汀联合二甲双胍治疗可全面改善糖化血红蛋白、空腹血糖及餐后2小时血糖水平。
多格列艾汀也可联合二肽基肽酶4抑制剂(西格列汀、维格列汀、考格列汀等)、钠-葡萄糖协同转运体抑制剂(达格列净、恩格列净、卡格列净等)、胰高血糖素样肽1受体激动剂(利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽等)中的一种。如多格列艾汀联合西格列汀或恩格列净治疗2型糖尿病患者具有协同降糖作用。与西格列汀单用相比,多格列艾汀与西格列汀联合应用可显著提高胰高血糖素样肽-1水平;多格列艾汀联合恩格列净治疗可显著升高患者C-肽水平、降糖效果优于单药治疗。
该药主要由肝脏代谢排出,肾功能不全者、轻度肝功能损害者均可接受多格列艾汀治疗,且不用调整剂量。中度和重度肝功能损害患者不推荐使用。于早晚餐前1小时内服用。