医脉通编辑整理，未经授权请勿转载。
「口服胰岛素」研发，进展到哪一步了？
但相比便捷的口服药物，频繁的注射治疗可能会带来疼痛、不适、感染风险、脂肪营养不良或脂肪增生等注射相关的不良反应，这些问题都可能削弱患者的治疗依从性。
口服给药方式作为一种理想的替代方案，旨在取代传统的皮下注射，以减少相关的不便和并发症。然而，然而，胰岛素作为一种肽类药物，在口服过程中容易受到消化酶的破坏，使得这种给药方式要想实现并非易事。
口服胰岛素研发，需要跨越的「四座大山」
口服给药途径是较为理想的皮下注射给药的替代治疗途径。然而，胰岛素作为一种肽类药物容易被消化酶降解，使得这种给药方式要想实现并非易事。主要面临以下4方面挑战。
1. 口服胰岛素研发道路上的「四座大山」
胃肠道屏障：胰岛素被胃肠道吸收需要克服多种屏障，如胃肠道中的蛋白酶分解，化学不稳定性和蛋白质穿过生物膜的渗透性差等因素阻碍了口服胰岛素的临床转化。
生物利用度低：口服胰岛素的生物利用度低（2%左右），要达到与皮下注射同样的效果，至少需要50倍剂量的胰岛素。
吸收高度变异性：由于肠道运动的可变性，口服胰岛素吸收具有高度变异性，可受到进食、药物尺寸、成份和时间的影响。
口服胰岛素的食物效应：进食会影响口服胰岛素的时间-作用曲线，使其很难用于进餐时给药。
2.应对策略
为了克服口服胰岛素的给药屏障及提高生物利用度，主要通过以下几方面对口服胰岛素的给药系统进行探索：
对胰岛素进行化学结构修饰；
设计新型载药系统；
渗透增强剂和吸收促进剂；
蛋白酶抑制剂。
「口服胰岛素」的研发，进展到哪一步了？
1.新型技术的开发——Ranipill肠刺激胶囊、SOMA胶囊和LUMI微针
当前，一些创新技术如Ranipill肠刺激胶囊、SOMA胶囊以及LUMI微针系统正处于动物实验阶段。这些技术通过采用配备微针或胶囊的装置来改进口服胰岛素的输送，直达肠道上皮细胞，在临床前研究中已取得显著成果，明显提升了生物利用度，为未来的糖尿病治疗开辟了新的可能性。
SOMA胶囊技术
SOMA胶囊是一种创新的可吞咽式胰岛素药物输送系统，旨在提供一种更为便捷的糖尿病治疗选择。动物实验的结果显示，SOMA胶囊在保证安全性的前提下，能够有效释放充足的胰岛素，以实现与皮下注射胰岛素相当的血糖降低效果。SOMA胶囊的升级版——口服液体自动注射器（L-SOMA）也在动物实验中展现了良好效能，能够实现与皮下注射相似的体内药物效果和生物利用度。总之SOMA胶囊技术为未来的糖尿病治疗提供了一个充满希望的发展方向。
LUMI微针技术
LUMI管腔展开式微针注射装置是SOMA胶囊的进阶版，旨在进一步提升胰岛素的给药效率。与SOMA胶囊相比，LUMI装置在胃壁注射时能够减少疼痛感，得益于肠道较大的表面积和优秀的吸收能力，其实际吸收率比传统的皮下注射提高了10%。然而，该装置抵达肠道的时间受到胃排空速率的影响，因此在临床应用中，必须仔细考虑进食时间与胰岛素开始发挥效果之间的关联，以确保治疗效果的最大化。
2.已完成III期研究，接近临床应用的两款药——ORMD-O801和Tregopil
迄今为止，大多数进入临床试验阶段的口服胰岛素项目仍处于I期或II期。由于口服生物利用度不足，许多项目未能达到商业化标准，因而被迫终止。然而，少数项目如ORMD-O801制剂和口服胰岛素Tregopil已经进入更为深入的III期临床试验，它们的进步为未来的治疗带来了希望。
其中，口服胰岛素Tregopil是经聚乙二醇化修饰后的重组胰岛素类似物，其氨基酸序列与人体胰岛素完全一致。针对2型糖尿病患者的III期临床研究结果已经公布，而对于1型糖尿病患者的研究结果尚未公布。Lebovitz等人进行了一项研究，比较了口服胰岛素Tregopil与门冬胰岛素在联合甘精胰岛素和二甲双胍治疗2型糖尿病患者中的疗效与安全性。研究结果显示，口服胰岛素Tregopil能够迅速发挥作用，并展现出良好的安全性，有效改善了餐后1小时的血糖水平以及整体的餐后血糖控制。尽管其在餐后的早期效果与门冬胰岛素相媲美，但在餐后晚期的血糖控制效果则相对较弱。
[1]史平安，吕元军.口服胰岛素治疗糖尿病的研究进展与展望.国际内分泌代谢杂志.2024.
[2]Joshi S, Jayanth V, Loganathan S, Sambandamurthy VK, Athalye SN. Insulin Tregopil: An Ultra-Fast Oral Recombinant Human Insulin Analog: Preclinical and Clinical Development in Diabetes Mellitus. Drugs. 2023 Sep;83(13):1161-1178. doi: 10.1007/s40265-023-01925-1. Epub 2023 Aug 14. PMID: 37578592.
本视频/资讯/文章的内容不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。医脉通是专业的在线医生平台，「感知世界医学脉搏，助力中国临床决策」是平台的使命。医脉通旗下拥有「临床指南」「用药参考」「医学文献王」「医知源」「e研通」「e脉播」等系列产品，全面满足医学工作者临床决策、获取新知及提升科研效率等方面的需求。
