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泰它西普，系统性红斑狼疮的患者对它可能不太陌生，因为在2021年3月，它就作为治疗系统性红斑狼疮的药物在我国批准上市。
但是，最近的一系列研究显示，泰它西普可能还可以治疗免疫球蛋白A（IgA）肾病！
近期，一项临床研究的结果公布1。值得注意的是，该研究对象为我国IgA肾病患者。根据入组患者服用的药物分为了安慰剂组、泰它西普 160mg和240mg组。
经24周的治疗后，与安慰剂组相比，泰它西普组的半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）、Gd-IgA1免疫复合物、多聚IgA免疫复合物，在160mg组中分别下降了43.9%、31.7%和41.3%，240mg组分别下降了50.4%、42.7%和67.2%。
等一等，肾病不都是看什么估算肾小球滤过率（eGFR）或者蛋白尿吗？我不懂Gd-IgA1是什么？可以吃吗？
原来啊，Gd-IgA1、Gd-IgA1免疫复合物、多聚IgA免疫复合物是导致IgA肾病的罪魁祸首！我们都知道，肾脏是过滤血液的器官，而Gd-IgA1则是异常免疫系统激活后的产物，其免疫复合物类似于黄河中的泥沙（图1）
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当Gd-IgA1的水平上升后，血液中的泥沙增多，最终导致其在肾脏淤积。肾脏可以想象成一张滤网，如果滤网中的泥沙增多了，则在血压/水压不变的情况下可能导致滤出的液体（尿液）和/或物质（如尿毒症毒素，比如尿素、肌酐）减少，血液中的肌酐含量上升（eGFR下降）。
此刻，机体可能察觉到异常，因此提高了血压/水压（高血压），导致滤网部分破裂，从而导致一些不该被排泄的物质进入尿液（蛋白尿）。
总之，这就是Gd-IgA1、Gd-IgA1免疫复合物、多聚IgA免疫复合物导致eGFR下降、蛋白尿、高血压、尿毒症毒素蓄积的原因。
图1 黄河中的泥沙
备注：黄河中的泥沙沉积导致黄河水流量减小，最终改道，IgA肾病患者的肾脏也在遭受类似情况
目前，治疗IgA肾病有2大类方法，即对症和对因。对症治疗，如降压药物，就是减少滤网破裂，或者说是将黄河的河道尽量拓宽，从而增加血流量。
但是，「以地事秦，犹抱薪救火，薪不尽，火不灭」，拓宽河道容纳更多泥沙，黄河的河床依然会升高，最终还是会改道。对症治疗只能尽量延缓IgA肾病患者进展为终末期肾脏病的时间，如果患者的寿命够长，或发病时间较为年轻，则最终会接受透析或肾移植治疗。
我国治理黄河国策之一是改善黄河上游生态环境，减少水土流失，这便是对因治疗。泰它西普也属于一种对因治疗方案，即干预产生Gd-IgA1的异常免疫细胞，减少免疫复合物产生。黄河水清了，自然好治理；IgA肾病患者的Gd-IgA1减少了，再搭配对症治疗，肾脏自然会好2-5。
实际上，一些小型临床研究6已经观察到，泰它西普可以降低患者的蛋白尿水平和eGFR的下降速率，但是这些研究的入组患者数量很少。
不过据悉，泰它西普治疗IgA肾病的Ⅲ期临床研究正在中美两国积极推进，期待未来该药物能够获得正式批准，为治疗IgA肾病提供新的可能。
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参考文献：
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2. Zhao N, Hou P, Lv J, et al. The level of galactose-deficient IgA1 in the sera of patients with IgA nephropathy is associated with disease progression[J]. Kidney international, 2012, 82(7): 790-796.
3.Dörner T, Kinnman N, Tak P P. Targeting B cells in immune-mediated inflammatory disease: a comprehensive review of mechanisms of action and identification of biomarkers[J]. Pharmacology & therapeutics, 2010, 125(3): 464-475.
4.Samy E, Wax S, Huard B, et al. Targeting BAFF and APRIL in systemic lupus erythematosus and other antibody-associated diseases[J]. International reviews of immunology, 2017, 36(1): 3-19.
5.Pattrapornpisut P, Avila-Casado C, Reich H N. IgA nephropathy: core curriculum 2021[J]. American Journal of Kidney Diseases, 2021, 78(3): 429-441.
6.Kunter U, Seikrit C, Floege J. Novel agents for treating IgA nephropathy. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2023 Sep 1;32(5):418-426.
温馨提示：科普文章不提供专业诊疗意见，具体诊疗请在专业医生指导下进行
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