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中医如何看待风湿痹阻型类风湿关节炎?屏风桂枝剂的治疗效果如何

2023-12-09养生

我国对痹证的认识已有几千年的历史。【说文解字】:「痹,湿病也。」,而中医学对痹病的认识来源于【素问·痹论】篇中的系统阐述,在湿邪基础上考虑风寒亦是痹病的病因;古代文献中并无「尪痹」病名。

「尪」出自于【金匮要略】「历节病篇」:「诸肢节疼痛,身体尪羸……」,其中「尪羸」,指关节肿大,身材瘦小; 这里第一次提出历节病,其肢节疼痛、病历节不可屈伸的表现与类风湿关节炎的症状多关节疼痛、活动困难符合。

后面许多医家沿用此病名,【诸病源候论】描述:「历节疼痛不可忍,屈伸不得」。上面的描述均强调该病累及四肢多关节。 尪痹由国医大师首次提出,沿用张仲景文章中「尪」意,代指累及四肢多关节肿大,并把痹病中有骨质受损、关节变形统一命名为「尪痹」。

其后尪痹被【中国风湿病学】所采用,逐渐得到中医风湿病学界的认同,现「尪痹」特指RA的中医病名。 「尪痹」是痹病的一种,对尪痹的认识离不开痹病的认识,「风寒湿三气杂至,合而为痹」交代了痹病的病因病机。

这里的「合」是重点,如果「风」「寒」「湿」单独侵犯机体则各自为病 ,只有三种邪气夹杂在一起才能发生痹病。

祖国医学对痹症的认识比较深入,在治疗痹证的中积累了丰富的经验,有大量研究表明中医治疗RA对于控制RA病情,延缓病程进展有其独特的优势 ,能提高RA患者的生存质量。通过大量临床经验总结,创立了玉屏风桂枝二陈汤,用其治疗卫气虚弱,外邪侵袭的痹证。

继承学术思想,在治疗风湿痹阻型类风湿关节炎中沿用此方的组方思路 ,加入虫类等药物组成屏风桂枝颗粒剂,在临床中患者反馈其疗效良好,发生不良反应的案例很少。

患者正气不足是痹证发生的内在原因,虚邪贼风是引发本病的外在因素。 患者正气不足,加之长时间居住在潮湿的地方,或长期贪凉露宿、水中作业,或者大汗后里衣长期处于潮湿的状态,风湿之邪留滞于体内肌肉、关节,气血就会运行不畅。

主症表现为关节疼痛、肿胀、屈伸不利。风邪善行而数变,故主症表现为关节游走不定、时发时止。 风为阳邪,其性开泄,可表现为汗出。

湿为阴邪,易伤阳气,可表现为喜暖恶寒,湿邪重浊,故可见头痛、肢体沉重; 湿性粘滞,可表现为病情缠绵难愈。

不同炎症细胞因子在RA发病中的作用

RA的具体发病机制复杂,目前研究表明RA发病由多种炎性细胞因子一同参与从而导致炎症反应和基质破坏。 炎性细胞因子在RA三大经典病理特征---关节肿痛、血管翳形成、软骨退化骨破坏中发挥作用。

在自身免疫失调的情况下,多种炎性因子异常释放,共同参与到RA的发病过程中。简单来说促炎因子的效应大于抑炎因子的效应时,炎症就会发生。 抑制促炎细胞因子的产生或阻断其运行的途径,同时提高抑炎因子水平,从而抑制炎症的发生,改善关节炎症。

在RA中,炎症细胞因子异常表达会刺激靶细胞表达更多炎症因子,从而形成一个炎症循环,继而持续侵蚀关节 。TNF-α在细胞因子网络中特别重要,占据着中心位置,它能诱导其他炎性因子的释放。

研究表明,TNF-α就可以激活靶细胞的信号传递通路,从而加剧炎症反应环。 临床上TNF-α抑制剂用于治疗RA,患者反馈良好,有研究表明抗肿瘤坏死因子治疗可以减少关节损伤演变,也侧面反应TNF-α对骨质有破坏作用。

TNF-α在RA发病中起者重要作用,TNF-α的水平可以反应RA的炎症水平,抑制TNF-α的表达可以抑制炎症。 有研究表明监测RA患者血液发现IL-2水平较普通人升高,后又发现RA疾病活动度越高,IL-2水平越高,两组之间呈正相关关系。

当今研究中IL-6与TNF-α程度相当,研究表明IL-6作为促炎因子,在RA患者血液中的水平可以提示RA病情的轻重程度。 IL-17本身作为促炎因子导致因子的发生,还能够诱导更多促炎因子和趋化因子,从而导致靶细胞组织炎性改变,作用于关节就会导致软骨和骨的损伤。

研究发现与正常人相比,类风湿关节炎患者IL-4的含量也升高。 IL-4作为抑炎因子,能降低促炎细胞因子产生,在RA中发挥免疫调节作用。

当机体处于免疫紊乱时, 免疫细胞会引起炎症局部产生大量的炎性细胞,细胞因子又会诱导更多细胞因子的产生,共同参与RA的发病。

细胞因子中促炎因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17的水平均可以反应RA病情的轻重程度,抑炎因子主要包括IL-4、IL-10 ,它们能降低上述促炎细胞因子产生,在一定程度上也可以反应RA炎性的轻重程度。

屏风桂枝颗粒剂是在玉屏风散合桂枝汤的基础上再加上相关祛风除湿药物。 具体是由黄芪、桂枝、炒白术、防风、白芍、羌活、独活、薏苡仁、海风藤、海桐皮、乌梢蛇、伸筋草、生姜、大枣、甘草组成。

沿用玉屏风散合桂枝汤的组方思路,经少量药味变动组成本研究所用方剂「屏风桂枝颗粒剂」。 黄芪、桂枝为君药,方中黄芪益气实卫固表,桂枝辛温,辛能散邪,助阳扶卫。炒白术、防风、白芍、羌活、独活共同为臣药。

其中白术补气健脾助黄芪加强益气的作用,防风走表而散风邪,也有解释此处用防风是因为黄芪、白术甘味性缓,不能够速达于表,所以使用防风使其药效快速作用于卫表 。桂、芍相合,一个散一个敛,一个在卫一个在营,营卫达到和合。

治疗痹症独活、羌活常相须为用,发挥上下同治的作用,能祛全身风湿。 薏苡仁、海风藤、海桐皮、乌梢蛇、伸筋草、生姜为佐药,其中薏苡仁薏苡仁利水渗湿,健脾除痹,长于治筋急拘挛,不可屈伸的风湿痹。

海风藤祛风湿,通经络,止痹痛。海桐皮祛风湿,通经络。 伸筋草祛风除湿,舒筋活络;「邪留经络,须以搜剔动药」,虫类药走窜之力强,善搜风通络,临床上虫类药治疗RA疗效确切。

乌梢蛇作为血肉有情之品,长于透骨搜风,擅治久病顽痹,加强了祛风湿,通经络的作用。 生姜助桂枝以助阳解表。使药以大枣、甘草,一是调和中气,调和诸药,二是防止诸药苦燥伤胃。全方共奏益气固表、祛风除湿、活络止痛之功。

黄芪多糖是主要作用成分,得出结论黄芪多糖可增强机体的细胞免疫和体液免疫,证实黄芪多糖可提高氢化可的松、环磷酰胺导致的免疫功能低下组小鼠免疫力 ,黄芪有提高免疫力的作用。通过网络药理学分析黄芪通过多个靶点调控多条信号转导通路发挥免疫调节作用。

桂枝:有人总结桂枝当中主要含有挥发性成分和有机酸类,桂枝挥发油具有良好的抗炎、免疫及促软骨细胞增殖等作用,桂枝对炎性肿胀的作用明显 ,桂枝提取物具有扩张皮肤血管、促进散热、提升痛阈值的作用;桂枝治疗RA的作用机制与抑制炎症和促进凋亡有关。

基于网络药理学分析通过桂枝能通过TNF通路,抑制炎症反应发挥其抗炎活性。 而黄芪-桂枝配伍能抑制炎症反应、免疫功能调节、滑膜血管增殖等作用用于治疗类风湿关节炎。

白术: 目前白术的化学成分及药理作用研究多集中在挥发油类、内酯类、多糖类等成分,白术的现代药理研究提示白术挥发油成分有抗炎、抗肿瘤的作用, 且能降低TNF-α、IL-1炎性细胞因子的水平。

白术能够调控多条信号通路共同发挥抗炎作用。防风:通过动物实验结果证明防风提取物有镇痛、抗炎、解热的作用。 多项研究防风色原酮提取物作用于CIA大鼠,能控制关节炎的继续发展,考虑可能与防风色原酮提取物能抑制促炎细胞因子有关。

研究证明防风多糖能修复黏膜免疫损伤小鼠,得出结论防风多糖有提高非特异性免疫的作用。 白芍:芍药苷和芍药内酯是白芍的特征成分,发现白芍主要成分其能减少大脑皮层前列腺素生成、释放达到镇痛作用。

有研究表明从芍药根部提取的活性化合物白芍总苷(TGP)能减少体内免疫介导的炎症,白芍可以通过多种信号通路途径发挥抗炎免疫调节的作用 ,白芍总苷胶囊已经被广泛运用于治疗类风湿性关节炎;此外还发现白芍总苷可以改善软骨细胞的功能。

羌活、独活:现代药理研究表明,羌活有抗炎抗菌、解热镇痛等作用,独活的提取成分具有抗氧化、抗炎等药理活性 。独活可以调节信号通路多种分子和通路对类风湿关节炎发挥治疗作用。应用网络药理学方法,羌活独活配伍,通过多靶点、多通路过程发挥抗炎效应。

实验研究表明,独活羌活配伍抑制炎症介质的释放效果更佳。 伸筋草:通过动物模型实验发现,伸筋草能有效的降低血清中细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的含量,达到减少关节炎症、预防和治疗RA的目的。

乌梢蛇:治疗RA常用的药,通过乌梢蛇提取液治疗二甲苯致小鼠耳廓炎症模型,发现乌梢蛇水溶性部位具有良好的抗炎镇痛的效果 。研究发现乌梢蛇能抑制滑膜细胞炎症因子的水平和活性,缓解关节炎症。

薏苡仁:现代研究发现,薏苡仁多糖及薏苡仁蛋白可调节机体免疫力。 有实验发现薏苡仁多糖能改善脾虚水湿不化大鼠免疫功能,发现薏苡仁酯对CIA小鼠Tp7细胞分化存在免疫抑制。

海风藤:海风藤能直接参与破骨细胞分化,且调节免疫,抑制炎症反应从而治疗RA。 研究表明,海风藤提取物能降低胶原诱导性关节炎大鼠滑膜组织中相关信号通路的表达及血清和滑膜组织中TNF-α、IL-6、IL-8的含量。

海桐皮:现代药理研究表明其主要成分具有抗炎、镇痛的作用。研究表明海桐皮煎液有明显的镇痛作用。 海桐皮中主要成分刺楸皂苷A口服能明显抑制一氧化氮的产生,显著减少前列腺素E-2和TNF-α的释放。

研究证明刺楸皂苷AI通过抑制胰蛋白酶抑制剂的活性来抑制激肽的形成从而有抗类风湿作用。 生姜:具有抗炎、镇痛、抗氧化等药理作用。研究发现生姜挥发油具有显著的抗炎作用。

研究发现生姜水提物能降低炎症因子水平,减少致痛因子的表达,阻断炎症相关通路的激活,缓解关节炎、肿痛的症状。 大枣:大枣多糖具有抗氧化、抗炎、提高免疫力等作用。研究发现大枣多糖能显著抑制促炎性细胞因子IL-6、TNF的表达。

发现大枣多糖可显著减少白介素-2的产生。 有研究证明大枣多糖可以改善CFS大鼠的免疫系统和抗氧化活性,具有调节免疫功能的作用。

甘草: 现代药理研究表明甘草及其多种单体成分也均具有抗炎、抗氧化、调节免疫等作用。 甘草总黄酮能够发挥抗炎活性。甘草次酸能抑制电离辐射诱导的炎症反应。

组成屏风桂枝颗粒剂的中药,大多具有调节免疫、抗炎镇痛的作用,且能调控炎性细胞因子,临床运用本方治疗类风湿关节炎疗效较好,西医药理研究为临床应用提供了客观依据。