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如何治療2型糖尿病患者的高尿酸血癥?蒼苓消濁顆粒是否有效?

2023-12-09健康

糖尿病(diabetesmelitus,DM)是以高血糖為主要臨床表現的代謝紊亂疾病,其發病與遺傳因素以及人們不健康的飲食結構、飲酒和不規律的作息密切相關。

而長期血糖代謝紊亂又可伴發蛋白質、脂肪和嘌呤代謝紊亂, 控制不佳可進一步發展引起心、腎、血管、神經等組織器官出現慢性進行性病變。

病情嚴重時還有可能發生急性嚴重的代謝紊亂甚至出現臟器功能衰竭, 嚴重影響人們的生存質素、威脅生命安全。

依據IDF調查證實,截至2019年中國糖尿病患者已有1.164億, 意味著中國每14個人中就有1人患糖尿病,且患病人數還在逐年上升。

隨著人們生活水平的提高,中國人口老齡化程度的加劇,除了導致中國DM患病率顯著上升之外,也致使HUA患病率從1988-1994年的3.2%至2017年已達13.3%, 成為中國除糖尿病之外的又一大代謝性疾病,其中HUA患者中約10%會發為痛風。

由於HUA起病隱匿,因此常常被人們所忽視,直到發為痛風或引起嚴重相應並行癥才被人們所重視。 在T2DM患者中約20.93%患者合並有HUA,二者共存且互為危險因素。

根據臨床研究, 目前臨床上治療T2DM及HUA最基礎也是最重要的治療原則, 就是在改變不良生活方式、適量運動的前提下,再以降糖及降尿酸的藥物來加強治療。

但常用治療T2DM合並HUA的西藥均存在一定的安全性和停藥後易復發的問題,而中醫藥論治註重整體調節, 強調辨證論治,在防治本病方面著重治病求本。

具有安全性高,停藥後不易反復的獨特優勢。 古文獻中糖尿病起初記載為「脾癉」,後歸於「消渴病」範疇,並指出稟賦、情誌、飲食、勞欲等方面不足或失調均可導致消渴的發生。

其病位在肺、胃、腎,以陰津虧損,燥熱偏盛為主要病機,治療常以養陰生津,清熱潤燥。 而高尿酸血癥在古今文獻中未有統一的命名。

常依據尿酸升高的引起的臨床癥狀將其歸於「血濁」、「尿酸濁」、「痛風」、「歷節病」、「痹病」等範疇。 源於飲食失節,脾失健運、肝腎虧虛為疾病之本,痰、濁、瘀是重要病理產物。

目前國內外在治療T2DM及HUA方面均以西藥為主, 國民對中醫藥治療本病大多尚持觀望態度。

但在中醫學者的不斷努力和研究下,在日益增長的發病率面前和西藥治療副作用逐漸顯露的尷尬境況下, 有效性和安全性成了人們迫切追求的目標。

因此將中醫藥納入T2DM及HUA的標準化治療,加強中醫藥治療已經成為了大勢所趨。醫師結合自己多年對大量糖尿病合並高尿酸血癥的臨床觀察, 認為大部份該病患者的中醫證候多屬於脾虛濕熱證。

所以臨床多以健脾化濕為法,自擬蒼苓消濁顆粒。回顧古今文獻, 2型糖尿病合並高尿酸血癥的中醫病名尚沒有明確闡述,往往分開對其進行論述。

對糖尿病病名的文獻記載最早見於【素問•奇病論】,其中首先提出「消渴」之名,又有記載:「此五氣之溢也,名曰脾癉」, 且根據病機及癥狀的不同。

【內經】還有「肺消」、「消癉」、「膈消」等稱謂。而HUA是基於現代實驗室檢驗,依據血尿酸升高得出的病名, 古文獻中並沒有對高尿酸血癥無癥狀期的明確記載。

多按SUA升高引起的臨床表現將其歸於「白虎歷節」、「痛風」、「熱毒痹」、「痹證」等範疇,現代主要依據實驗室測定血尿酸升高或尿PH值降低, 將其命名為「血濁」、「尿酸濁」、「濁瘀痹」。

關於2型糖尿病合並高尿酸血癥的病因病機需要從中醫古籍結合具體病癥中找尋。 【靈樞•五變】曰:「余聞百疾之始也,必生於風雨寒暑,……,或為消癉。」

並指出稟賦不足、五臟柔弱之人更容易罹患脾痹之疾。 【靈樞·本藏】篇進一步描述了心肝脾肺腎五臟脆,均善病消癉。

【嚴氏濟生方】:「皆因體虛,……,受風寒濕氣而成痹也。」 【靈樞•五變】:「粗理而肉不堅者,善病痹」可見臟腑功能低下易感受風寒濕邪發為痹病。

【景嶽全書】有「寒與濕邪相結,郁而化熱……病變部位紅腫潮熱……」的描述,指出感受寒濕之邪是痛痹發病的誘因, 病變部位紅腫潮熱是典型的臨床表現。

由此可見消渴與痹病合而為病多以稟賦不足為基礎, 復感外邪共同為患。【素問·奇病論】:「此肥美之所發也,……,甘者令人中滿,……,轉為消渴。」

指出消渴好發於肥美之人,食飲不節,損傷脾胃,致消渴。 古文獻對情誌致痹致消渴的描述有,【靈樞·五變】「怒則氣上逆……轉而為熱……為消癉」。

【黃帝內經靈樞集註】又曰:「剛直多怒者消癉也」,【臨證指南醫案·三消】又言:「心境愁……乃消證大病」, 而【張氏醫通】中亦有「肥人肢節病……壯年人性燥……嗜膏梁厚味。」

指出肥胖之人因情緒和飲食失節可引起肢節病,此處的肢節病類似現在的痛風。 故過怒、過憂、過躁等情緒均可導致消渴與痛風的發生發展。

由此得知,稟賦不足、外感六淫、飲食失調、情誌內傷均可誘使病發。 所以T2DM合並HUA的病因病機可以總結為先天不足,後天失養,損傷脾腎。

先天稟賦不足,脾腎虧虛,導致水飲痰濕積聚, 留戀於血脈之中,難以排解,日久則化為瘀血,瘀血內阻,致氣機升降失調,津液不能正常輸布,久則化熱,灼燒津液,津傷則氣耗,氣陰虧虛,燥熱為甚,則發為消渴。

若腎之蒸化功能失調,則痰濕濁毒聚於體內難以排泄, 留滯關節,致患處紅腫疼痛,發為痛風。或後天飲食失節、情誌失調,損傷脾胃,中州失健,則濕熱內生,聚濕成痰,痰濕內蘊變生濁毒,致使尿酸濁生。

中醫認為「肥白人多痰濕」,痰濕困脾,脾主運化功能受阻, 加之喜食肥美葷腥之品,更加損傷脾臟,濕熱內生,傷津耗氣,而發為消渴,或滯脾礙胃,濕濁、痰濁、痰濕內生。

致使尿酸濁生,排泄不暢則積聚血脈、經脈關節之中,日久發為痹病。痰、濕、濁、瘀不僅是本病的致病因素也是病理產物, 影響脾腎功能,且易變生他病。

古代文獻中對消渴病證候有明確的記載,但消渴與尿酸濁二病並存時的證候類別則鮮有記錄,且目前關於T2DM伴HUA尚缺乏規範的分型標準, 各醫家對本病的治療也各異。

現代醫家將其證候分為虛實兩端,實者包括肝胃郁熱、風寒濕熱、痰瘀濁阻等; 虛者主要以肝脾腎虛,氣陰、陰陽兩虛為主。

醫師收集190例T2DM合並HUA患者並研究其證候特點發現共涉及證型33類,其中從六經辨證來看,多涉及陽明證和少陰證; 從臟腑辨證來看,以脾、腎、肝為主;

從病性來看,多為濕熱之證。因此治療上應重視調理脾、肝、腎,兼以化濕, 常采用的合方為葛根黃芩黃連湯、四君子湯和理中湯進行治療。

醫師研究發現,與NUA組相比, HUA組陰虛火旺、氣陰兩虛、肝胃郁熱、瘀證、濁證、痰證發病人數及構成比均明顯增高。

指出2型糖尿病合並高尿酸血癥證候類別特點為虛證以陰虛為本,兼及氣陽,實證郁熱為主,易兼濁瘀痰,治療上虛證立足滋陰補虛兼及氣陽, 實證重在清郁熱,兼化痰濁瘀。

醫師認為T2DM合並HUA屬中醫「濁毒」範疇,脾腎虧虛,濁毒內阻為其主要的證型, 故治療加自擬方苓萆四妙湯以健補脾腎、泄化瘀濁。

與對照比較,在改善臨床癥狀及降尿酸水平上療效顯著,且安全性高。 醫師認為HUA屬本虛與標實共存,患者體內濕、熱、濁、瘀固然存在。

但本質還是脾腎虧虛,故治療以標本同治為原則,自擬降尿酸方, 臨床數據表明,加用降尿酸方的治療組對中醫證候積分改善更顯著。

且能透過促進24h尿尿酸的排泄,降低SUA水平,並具有調脂的作用。 醫師歸納指出HUA病位在脾腎,痰、濕、瘀為本病的主要病理因素。

並分為痰濁證、水濕證、血瘀證、濕熱證、氣陰不足證、腎陽虛證、脾氣虛證, 治以補腎健脾,降濁化瘀。

運用開郁運脾湯 (以理氣健脾之佐藥柴胡、黨參為主) 對60例老年肝郁痰阻型T2DM合並HUA患者血糖、尿酸及腎功能影響進行觀察。

結果提示開郁運脾湯對改善肝郁痰阻的臨床癥狀、血尿酸、血糖及腎功能療效確切。 蒼苓消濁顆粒是由古方經典方四妙丸和二陳湯加減化裁而來。

四妙丸始載於【成方便讀】,是由二妙丸方加牛膝、薏苡仁而成,偏於利濕除痹, 是治療各種濕熱流註下焦偏虛疾患如濕熱痹、濕熱痿及足膝紅腫疼痛的主要方劑。

依據其癥狀實際屬風濕、類風濕關節炎、痛風關節痛範疇。高尿酸血癥是痛風發生的主要因素之一, 所以長期穩定血尿酸水平在痛風的治療中至關重要。

祖國醫學認為先天稟賦不足,腎氣虧虛,精液水濕無力氣化,加之後天飲食失節,飲食肥甘厚味滯脾礙胃, 導致脾胃運化功能失調,濕濁內生,是高尿酸血癥產生的病因病機。

方中黃柏味苦性寒,苦以燥濕寒以制熱,長於清瀉下焦濕熱;蒼朮健脾,脾健則痰濕無以生,又辛香燥烈長於勝濕; 薏苡仁健脾滲濕、清熱泄濁除痹,使濕熱從小便而去;

牛膝補益肝腎,導熱下行,活血通經以祛瘀祛濁,諸藥同用,以達清熱利濕,健脾泄濁之功效。 現代藥理學研究證實四妙丸具有降低炎癥反應、抗氧化、增強機體免疫等作用。

最新臨床研究也表明四妙丸能夠降低血尿酸水平及抑制NLRP3炎癥小體的活化,保護腎臟, 而且其在治療高尿酸血癥方面具有多成分、多靶點、調節方式多樣的特點。

二陳湯首載於【太平惠民和劑局方】,主治濕痰證。 方中半夏既能燥濕化痰,又能降逆和胃,兼以消痞除滿;橘皮理氣行滯,痰隨氣消,增強半夏燥濕化痰之力;

茯苓利水滲濕、健脾,斷生痰之源。此方有健脾燥濕化痰,理氣和中之功效。實驗室研究發現, 二陳湯能夠有效地降低2型糖尿病模型小鼠的血糖水平,調節脂代謝紊亂、護肝的作用。

故用此方為基本方,醫師自擬蒼苓消濁顆粒 (蒼朮2袋(12g)、茯苓1袋(10g)、鹽黃柏1袋(12g)、半夏1袋(9g)、陳皮2袋(12g)、薏苡仁1袋(10g)、牛膝1袋(10g)、虎杖1袋(15g)、威靈仙1袋(10g)、澤瀉1袋(10g))

方取二方健脾利濕之功效,以蒼朮、茯苓燥濕健脾利水為君藥;黃柏、薏苡仁、半夏、陳皮以強化健脾利濕之功, 截濕熱之源,共為臣藥;

牛膝、澤瀉引熱下行,導熱從小便而去, 及虎杖、威靈仙活血通絡,共為佐使藥。全方斷濕熱之源,促濕熱排泄,兼以理氣通調水道、化瘀通絡,治療T2DM合並HUA的脾胃虛弱,濕熱內阻之證尤為合適。

T2DM與HUA均是由多種因素引起的內分泌代謝異常疾病, 臨床上主要表現為高血糖、血尿酸升高。

其嚴重威脅人們的生命健康, 任由發展將會引起心臟、神經、腎臟、眼、微血管及大血管等組織器官並行癥,造成嚴重的後果。

本研究顯示,中藥蒼苓消濁顆粒配合西藥相比單純口服西藥苯溴馬隆治療T2DM合並HUA, 在降低患者血糖及血尿酸方面均具有明顯優勢。

尿酸為嘌呤代謝異常的產物, T2DM患者常合並腎微血管病變及肥胖、血脂代謝異常等從而直接或間接導致嘌呤代謝紊亂而並行高尿酸血癥。

而尿酸又促進脂質過氧化, 增強血小板聚集,加速血管損傷及動脈硬化行程。 西藥降尿酸效果顯著,但是均存在一定副作用且停藥後易復發。

而中藥在降低不良反應率、預防並行癥、減少復發等方面有著獨特優勢。藥理學研究表明四妙丸及其含有的多種活性成分可透過調節尿酸轉運蛋白、抑制黃嘌呤氧化酶活性、抗炎抗氧化等多途徑多靶點降低血清尿酸水平,改善機體損傷。同時,虎杖、威靈仙、澤瀉中的多種活性物質能有效降尿酸,保護腎臟。