在今天的科普開始前，先給大家分享一個病例：
這張圖片來自麻省總醫院、哈佛醫學院、丹娜·法伯癌癥研究所等全球頂尖癌癥研究機構聯合開展的一項臨床試驗。在這張核磁的對比圖中，左圖中黃圈內的圓球就是患者腦內的 膠質母細胞瘤 病竈。
要知道，膠質母細胞瘤是所有癌癥類別中惡性程度最高的一種。 治療手段少，並行癥復雜，五年生存率僅有5.6% ，在所有癌癥中墊底。根據片子展現出的病情來看，這位患者的狀態已經很糟糕了。
幸運的是，這位患者找到了全球最頂尖的癌癥中心。研究人員在發現其腦內腫瘤存在EGFRvIII表達陽性後，推薦患者加入了一項名為 CARv3-TEAM-E 的CAR-T細胞療法臨床試驗。
就在患者輸註這種細胞免疫療法的一天之內，奇跡就發生了！僅僅一天，患者的狀態就有了很大的改善，而隨後的核磁檢查更是讓所有人大跌眼鏡：影像結果顯示， 患者的腦內腫瘤在CAR-T治療1天內迅速消退，即右圖中的黃圈 。
過去從未有過哪種抗癌藥物能在1天時間內就讓如此嚴重的病竈迅速消失！3月14日，全球頂尖期刊【新英格蘭醫學雜誌】（NEJM）刊載了這一臨床研究的階段性成果，立即在社交媒體中引起了軒然大波：無數醫療界人士都在用「讓人難以置信」、「震驚」這樣的形容詞來感慨它的成果。
帶來這場奇跡的主角，正是我們熟悉的細胞免疫治療藥物—— CAR-T治療 。
提起CAR-T治療，不少讀者可能真是「印象深刻」。
前一陣子，號稱「一針百萬，可以治愈癌癥」的神奇療法忽然爆火。隨著輿論發酵，種種聳人聽聞的訊息在各類自媒體中開始刷屏。諸如「癌癥徹底治愈」、「人類終於攻克癌癥」屢見不鮮，甚至一些沒有下限的自媒體開始鼓吹貧富差距問題，直接聲稱」窮人只能等死，用錢買命的時代到來」……
結果大家興奮半天，到頭來發現這個藥物就是大家熟知的CAR-T治療，頓時有些無語：毫無疑問，CAR-T療法確實是種非常好的癌癥藥物，但距離攻克癌癥，它真的還有很長的路要走。
這其中最主要的原因是：目前FDA批準的6款CAR-T細胞療法適應癥均為治療白血病和淋巴瘤等血液類癌癥。在肺癌、肝癌、乳癌等我們常見的實體瘤中，它的效果差強人意，並沒有取得突破性的進展。
回顧它的研發歷史，這是一個出現了很多年，最近十年來才被改良使用到臨床上的新型細胞療法。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞。簡單來說，治療步驟就是以下幾步：
- 從癌癥病人身上分離免疫T細胞；
- 利用基因工程技術給T細胞加入一個能辨識腫瘤細胞，並且同時啟用T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體，這個普通的T細胞就搖身一變成為了一個「特種部隊」，隨身攜帶著GPS導航，隨時準備找到癌細胞，並行動攻擊的強力戰士；
- 制造出這些「特種部隊」以後，藥廠們需要把它們進行體外培養，大量擴增CAR-T細胞，一般一個病人需要幾十億，乃至上百億個CAR-T細胞；
- 把擴增好的CAR-T細胞輸回病人體內。
所有的這些步驟，都有一個顯著特點：CAR-T治療需要進行個人化客製。即使是同一靶點，因基因設計和工藝不同有可能造成質控檢項和標準的不同，不能照搬。不能流水線式制作生產，就代表著CAR-T治療天生就帶著昂貴的標簽內容。這也是其價格達到百萬的最主要原因。
但這一次，CAR-T治療狠狠為自己挽回了面子。過去我們認為，實體瘤細胞具備高度異質性，即使接受CAR-T細胞治療後，仍有一些癌細胞能夠逃逸免疫系統監測。而刊載在【新英格蘭醫學雜誌】中的INCIPIENT研究，算是徹底顛覆了我們的認知：CAR-T治療也可以運用在實體瘤中，並且療效比我們想象的更加驚艷！
回到這次公布的臨床資訊中，受限於CAR-T治療的高度客製化，臨床中CAR-T研究的入組人群一般較少。而靶向CARv3-TEAM-E的T細胞療法在復發性膠質母細胞瘤患者中進行的人體臨床研究尚屬首次，其納入的患者數量僅有3人。
但就在這三人中，這項臨床研究也取得了非常震撼的成績：3名復發性膠質母細胞瘤患者在進行治療後僅僅幾天，腦內病竈就出現了明顯的消退！其中1名患者的腫瘤近乎完全消失，且3名患者均未出現3級以上不良事件或劑量限制性毒性。
藥物機制方面，臨床研究的團隊們開發了一套比較復雜的CAR-T療法模式：他們將兩種獨立的癌癥治療策略結合起來——CAR-T細胞療法和雙特異性抗體，讓靶向EGFRv3的CAR-T細胞表達並分泌靶向野生型EGFR的T細胞接合抗體分子（TEAM），開發出了一套對癌細胞「雙重打擊」的CAR-TEAM療法。
2023年3月至7月共4個月中，共有3位復發性的膠質母細胞瘤患者參與該臨床研究。值得一提的是，所有的患者均為接受過標準治療，含放療和替莫唑胺化療等方式，在疾病復發後才入組參與這項臨床試驗的。
我們在前文中提到過，腦膠質母細胞瘤是所有癌癥類別中惡性程度最高，同時治療手段極為匱乏的一種癌癥。對於這些患者們來說，他們基本已進入「無藥可用」的絕望階段了。
CARv3-TEAM-E療法，為這些「無藥可用」的患者們帶來了怎樣的幫助？
患者1即我們在文章開頭分享的案例。這位患者加入臨床後進行了兩次CARv3-TEAM-E療法的治療，首次輸註了10×106個CAR陽性的T細胞後的 1天內即出現了腫瘤的迅速消退 。第37天後，患者進行了第二次輸註10×106個CAR陽性CARv3-TEAM-E T細胞。
無論是從影像學表現，還是研究者的臨床分析中，這位患者的病情都有了巨大的好轉。
與患者1類似，患者2同樣接受了單次10×106個CAR陽性的細胞註射。接受治療後第2天，核磁顯示病竈有了不小的改善， 面積縮小18.5% ；而CARv3-TEAM-E的療效始終在持續，在第69天時， 腫瘤的面積縮小了60.7% 。直到治療完成的150天後進行的評估中療效依然在持續。
患者3同樣輸註了10×106個CAR陽性的T細胞。進行治療後的第5天，核磁顯示這位 患者的腫瘤幾乎完全消退 。三位患者在臨床中都沒有出現CAR-T治療中常見的「細胞因子風暴」，但均出現了一過性的發熱等癥狀。
盡管這是個樣本量非常小的臨床試驗，同時在3位患者中也出現了療效持續時間短，2位患者出現病情反復的情況，但難治性的腦膠質母細胞瘤如此快速、顯著的消退，在我們的抗癌史上從未取得過的重要成績！
突破歷史，邁入「治愈」的大門，我相信CAR-T這個充滿希望的免疫治療一定會隨著越來越多的臨床進展，為癌癥患者帶來更多的治療獲益，甚至沖破治愈的大門，為更多癌癥患者帶來希望！
