在呼吸道傳染病肆虐的冬季，不少患者都經歷了黴漿菌感染。黴漿菌其實並非細菌，而是一種非典型病原微生物。治療黴漿菌感染的抗菌藥主要為 大環內酯類 （紅黴素、阿奇黴素、克拉黴素、羅紅黴素和乙酰吉他黴素）、 新型四環素類 （脫氧羥四環黴素和米諾環素）以及 喹諾酮類 （左氧氟沙星、莫西沙星和妥舒沙星） [1] 。
那你知道這些常用於 治療黴漿菌呼吸道感染的抗菌藥與精神科藥物合並使用是否安全呢？ 今天小安邀請北京安定醫院牛夢溪藥師給大家詳細科普一下。
大環內酯類抗菌藥
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對療效的影響
大環內酯類抗菌藥抗菌譜較廣，除了黴漿菌感染外，對細菌和其他非典型病原體的感染也有較好的效果。阿奇黴素在兒童中的使用安全性較高，常作為首選治療藥物。其他大環內酯類藥物如克拉黴素、紅黴素會受到卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和含有金絲桃素類抗抑郁藥（如聖約翰草萃取物）的影響，被更快的從體內代謝掉，導致抗菌效果降低， 因此應避免合用。
部份鎮靜催眠藥會被克拉黴素和紅黴素抑制代謝，增加中樞神經系統的抑制作用。服用咪達唑侖的患者其體內藥物會受克拉黴素抑制，濃度升高7倍 [2] 。阿普唑侖和喹硫平 [3] 也同樣受到克拉黴素和紅黴素的影響濃度升高，導致鎮靜作用的程度增加、持續時間延長。阿奇黴素與精神科藥物產生相互作用的風險相對較小，勞拉西泮和奧沙西泮則不受紅黴素或克拉黴素的影響。 因此規律服用咪達唑侖、阿普唑侖或喹硫平的患者發生黴漿菌感染時，應避免合用紅黴素或克拉黴素，或在醫生的指導下選擇阿奇黴素。
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心率失常的風險
據報道，服用大環內酯類藥物存在心律不整的風險 [4] ，合用抗精神病藥、抗抑郁藥時這種風險會增加。但大環內酯類藥物用於治療黴漿菌感染的療程通常較短，因此經過醫生的評估後可短期與精神科藥物合用。但如果心律不整控制不佳、同時服用抗心律不整藥物或長期進食較差出現低血鉀狀態的患者，出現心律不整的風險更高。這類患者在不可避免合用大環內酯類藥物和精神科藥物時，應對患者的心律情況給予更多的關註，預防惡性心律不整的發生。阿奇黴素半衰期較長（68h），停藥後也應持續關註心律情況直至藥物基本從體內消除。
新型四環素類
四環素類藥物是在大環內酯類耐藥後的備選抗菌藥，臨床中大多使用抗菌活性較強的脫氧羥四環黴素，其對非典型病原體，如黴漿菌、衣原體等具有很好的抗菌效果。但在和精神科藥物苯妥英、苯巴比妥、卡馬西平合用時，脫氧羥四環黴素會受到這些藥物的影響濃度降低，抗菌效果大打折扣 [5] ，因此應避免合用。
脫氧羥四環黴素或米諾環素與碳酸鋰合用時，有一定的風險會增加鋰離子的血藥濃度，共病腎功能障礙的患者風險更高。部份患者可能由於血鋰濃度升高表現為嗜睡、頭暈、嘔吐、視物模糊等癥狀，此時需要立刻就醫並檢測血鋰濃度。脫氧羥四環黴素對胃腸道有一定的刺激，服藥時需要多飲水，避免臥床服藥。存在吞咽困難或不便起身的精神疾病患者若必須合用脫氧羥四環黴素，應關註其對胃腸道的刺激性，必要時可與牛奶同服以降低不良影響。
喹諾酮類
喹諾酮類是呼吸道感染常用的抗菌藥，它們對細菌和其他非典型病原體也有廣譜的抗菌效果。套用喹諾酮類藥物時，患者有一定的風險會出現失眠和興奮的不良反應。當出現精神狀態的改變時，需要與患者自身的精神疾病癥狀相鑒別。確認為喹諾酮類藥物不良反應後，需要立刻停用此類抗菌藥並就醫采取相應的措施。
喹諾酮類和大環內酯類藥物一樣可能引起心律不整 [4] ，尤其與抗精神病藥、三環類抗抑郁藥合用時這種風險會增加，應避免合用。另外，規律服用安非他酮的患者在黴漿菌感染後，使用喹諾酮類抗菌藥會增加癲癇發作的風險，但這種風險相對可控，主要與安非他酮的給藥劑量有關。因此在醫生的指導和監測下長期使用安非他酮的患者可謹慎合用喹諾酮類抗菌藥，當患者出現癲癇發作，應立刻就醫。
小結： 黴漿菌引起的呼吸道感染，主要使用大環內酯類、新型四環素類和喹諾酮類藥物治療。服用精神科藥物的患者在使用這三類抗菌藥時，總體相對安全，但應註意以下幾點：
避免合用的藥物
卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥和含有金絲桃素類抗抑郁藥、咪達唑侖、阿普唑侖、喹硫平與紅黴素、克拉黴素
卡馬西平、苯妥英、苯巴比妥與脫氧羥四環黴素
謹慎合用的藥物
關註心律不整的風險：抗精神病藥、抗抑郁藥與大環內酯類、喹諾酮類藥物。
關註癲癇風險：安非他酮與喹諾酮類藥物。
此外，任何抗菌藥都應在發熱門診、呼吸科或感染科等科室就診，經醫生確診並評估後方可使用。自行提前使用抗菌藥物並不能預防黴漿菌感染，且未經醫生的安全性評估，還可能增加病原體耐藥的風險，並導致與精神科藥物的潛在相互作用。
冬季呼吸道傳染病的致病微化石相對復雜，患者可能合並多個病原體的感染。出現混合感染時病情相對較重，患者更要及時就醫，根據病原類別選擇對癥藥物。
參考文獻：
[1] 【兒童肺炎黴漿菌肺炎診療指南】（2023版）
[2]Ito K, Ogihara K, Kanamitsu SI, Itoh T. Prediction of the in vivo interaction between midazolam and macrolides based on in vitro studies using human liver microsomes. Drug Metab Dispos. 2003;31:945-954.
[3] Hantson P, Di Fazio V, Wallemacq P. Toxicokinetic interaction between quetiapine and antiretroviral therapy following quetiapine overdose. Drug Metab Lett. 2010;4:7-8.
[4] Iannini PB. Cardiotoxicity of macrolides, ketolides and fluoroquinolones that prolong the QTc interval. Expert Opin Drug Saf. 2002;1:121-8.
[5] Neuvonen PJ, Penttila O, Lehtovaara R, Aho K. Effect of antiepileptic drugs on the elimination of various tetracycline derivatives. Eur J Clin Pharmacol. 1975;9:147-54.
文章作者
牛夢溪 （主管藥師）
從事精神科臨床藥師工作七年，擔任首醫精神藥理學教研組授課教師、中國藥學會科技開發中心臨床藥師專家委員會評審專家。
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