近日， 華東理工大學材料學院劉潤輝教授課題組在逆轉腫瘤耐藥性研究中取得了新進展。 為了解決腫瘤耐藥性難題，劉潤輝教授等研究人員 提出了一種通用和有效的新型抗癌協同策略，即利用化療藥物與膜裂解抗腫瘤β-多肽聚合物分子的協同組合逆轉化療藥物耐藥性 。膜裂解抗腫瘤β-多肽聚合物與多種化療藥物對多種多藥耐藥腫瘤細胞具有高效協同活性，並在小鼠多藥耐藥腫瘤中展示出顯著的治療效果。更重要的是，重復使用這類協同組合不會導致癌細胞產生耐藥性。該成果以「Reversing Anticancer Drug Resistance by Synergistic Combination of Chemotherapeutics and Membranolytic Antitumor β-Peptide Polymer」為題發表在 Journal of the American Chemical Society （DOI: 10.1021/jacs.4c00434）。
腫瘤對化療藥物產生的多藥耐藥性和交叉耐藥性仍然是癌癥治愈的主要障礙。目前，單一療法只能暫時緩解腫瘤的進展，無法避免抗癌藥物耐藥性的出現。為了解決腫瘤耐藥性難題，一種有效策略是將現有的兩種或多種化療藥物聯合使用，以減少藥物用量並獲得更好的治療效果。然而，由於單個化療藥物固有的耐藥性以及腫瘤細胞對多種藥物組合的交叉耐藥性，現有的藥物組合也出現了耐藥性問題。因此，迫切需要尋求新型治療藥物和現有化療藥物的協同組合能逆轉化療藥物的耐藥性並減輕耐藥性的產生。劉潤輝教授課題組在前期研究中透過設計宿主防禦肽的合成模擬物，開發出了一類抗多藥耐藥腫瘤的β-多肽聚合物（J. Am. Chem. Soc. 2022, 144(16): 7283-7294）。這些β-多肽聚合物對多藥耐藥癌細胞具有高效且廣譜的抗癌活性，並且透過膜裂解機制殺死癌細胞，因此重復使用不會導致癌細胞產生耐藥性。這啟發作者提出設想：β-多肽聚合物可以透過增加細胞膜的通透性來促前進演化療藥物的跨膜轉運，從而增加藥物攝取和細胞內藥物積累。因此，作者進一步探索抗腫瘤β-多肽聚合物和多種化療藥物的協同作用。研究發現抗腫瘤β-多肽聚合物和多種化療藥物具有廣譜且高效的協同作用，逆轉多藥耐藥癌細胞對多種化療藥物的耐藥性。β-多肽聚合物和阿黴素的協同組合在小鼠多藥耐藥黑色素瘤和耐藥原位乳癌模型中都顯著改善了阿黴素的治療效果。值得註意的是，癌細胞不會對β-多肽聚合物和阿黴素的協同組合產生耐藥性。因此，β-多肽聚合物和化療藥物的協同策略為耐藥腫瘤治療和逆轉腫瘤耐藥性提供了新思路。
華東理工大學博士研究生 邵寧 是該論文的第一作者， 劉潤輝教授 為通訊作者。該成果得到了國家自然科學基金委等基金的資助。
論文連結: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c00434
