根據CheckMate 743試驗[1]的結果，伊匹木單抗聯合納武利尤單抗的雙免疫檢查點抑制劑（ICI）方案是治療不可切除胸膜間皮瘤的標準護理方案。CheckMate 743試驗中位隨訪時間43.1個月時，納武利尤單抗+伊匹木單抗組與化療組的中位總生存（mOS）分別為18.1個月和14.1個月，3年OS率分別為23%和15%。然而，上個月發表在【胸部腫瘤學雜誌】（ JTO ）上的一項研究表明，一組接受免疫療法聯合治療的澳洲患者的毒性高於CheckMate 743臨床試驗的結果[2]。
Ned McNamee
澳洲是世界上石棉相關疾病發病率最高的國家之一，但間皮瘤的治療仍存在未滿足的需求，5年總生存率為10%[3]。在CheckMate 743（CM743）試驗結果釋出之後，伊匹木單抗+納武利尤單抗一線免疫治療現已成為可切除胸膜間皮瘤的標準治療，後續釋出的單組MAPS2試驗的數據也支持CheckMate 743的數據[4]。近期， JTO 期刊釋出了RIOMeso研究中真實世界的胸膜間皮瘤患者接受伊匹木單抗+納武利尤單抗的毒性和生存情況。
作者Ned McNamee來自澳洲Kinghorn癌癥中心和St. Vincent醫院，他和同事們回顧性地收集了來自11個醫療中心的119名澳洲患者的人口統計學和臨床病理學數據，這些患者在胸膜間皮瘤一線治療和後續治療中接受了伊匹木單抗+納武利尤單抗的治療。采用Kaplan-Meier法評估生存結果，透過不良事件通用術語標準5.0版（CTCAE v5.0）評估毒性。
在RIOMeso研究中，患者中位年齡為72歲，83%為男性，92%為ECOG≤1，50%既往或目前吸煙，78%已知有石棉暴露。在患者中，50%為上皮樣胸膜間皮瘤，19%為肉瘤樣間皮瘤，14%為雙相性間皮瘤，17%為未知。伊匹木單抗+納武利尤單抗在75%的患者中用於一線治療。
整個患者佇列的mOS為14.5個月，一線治療患者的mOS為14.5個月。
接受伊匹木單抗+納武利尤單抗二線或後線治療的患者的mOS為15.4個月。
上皮樣與非上皮樣胸膜間皮瘤患者的mOS無統計學差異（19.1 vs 13.0個月， p =0.064）。
大約24%的患者出現CTCAE≥3級不良事件（AE），包括3例治療相關的死亡，結腸炎是最常見的AE。
RIOMeso是澳洲胸膜間皮瘤患者接受伊匹木單抗+納武利尤單抗治療的真實生存和毒性結果的第一份詳細報告，是胸膜間皮瘤治療研究的一個重要裏程碑。研究結果表明，在真實世界的實踐中，與臨床試驗數據相比，聯合免疫治療可能有更差的生存結果和更大的毒性，強調了在對照試驗之外，了解胸膜間皮瘤的治療前景很重要。
然而，Dr. McNamee強調在解讀這些結果時要謹慎：「與化療相比，CheckMate-743試驗的雙ICI方案確實有生存優勢，尤其是在非上皮樣組；然而，上皮樣胸膜間皮瘤患者的生存情況較為均勢。謹慎選擇患者可能有助於減輕毒性風險，但RIOMeso研究表明，非化療方案不一定毒性更小。」
參考文獻
1. Peters S, Scherpereel A, Cornelissen R, et al. First-line nivolumab plus ipilimumab versus chemotherapy in patients with unresectable malignant pleural mesothelioma: 3-year outcomes from CheckMate 743. Ann Oncol. 2022;33(5):488-499. doi:10.1016/j.annonc.2022.01.074
2. McNamee, Nicholas et al.Brief Report: Real-World Toxicity and Survival of Combination Immunotherapy in Pleural Mesothelioma—RIOMeso. Published:November 28, 2023DOI:https://doi.org/10.1016/j.jtho.2023.11.014
3. McNamee N, Harvey C, Gray L, et al. Brief Report: Real-world toxicity and survival of combination immunotherapy in pleural mesothelioma – RIOMeso. J Thorac Oncol. Published online November 15, 2023. doi:10.1016/j.jtho.2023.11.014
4. Scherpereel A, Mazieres J, Greillier L, et al. Nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in patients with relapsed malignant pleural mesothelioma (IFCT-1501 MAPS2): a multicentre, open-label, randomised, non-comparative, phase 2 trial [published correction appears in Lancet Oncol. 2019 Mar;20(3):e132]. Lancet Oncol. 2019;20(2):239-253. doi:10.1016/S1470-2045(18)30765-4
