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6億美元創新藥遭遇退貨,問題出在哪?

2024-08-16健康

不到兩年時間,和鉑醫藥與美國藥企Cullinan的合作以「分手」告終。

8月8日,和鉑醫藥釋出公告,與曾經的合作夥伴Cullinan終止協定,公司將重新取得HBM7008的全球權利。對於「分手」的理由,和鉑醫藥方面表示, 是合作夥伴調整了戰略方向。

和鉑醫藥方面可能沒有遭受太大的損失。根據披露,和鉑已經拿到了2500萬美元首付款。公司表示,後續還將為HBM7008尋找合適的合作夥伴。在海外大藥企大規模在國內撿漏創新藥的背景下, 作為一款潛在first in class藥物,HBM7008未必不會找到更好的買家。

但是,訊息發出後公司股價還是遭到不小的打擊。8月9日,和鉑醫藥股價收跌5.3%。 市場可能認為,短期內和鉑醫藥的業績會有影響。

合作不到兩年,遭遇退貨風波

2023年2月14日,Cullinan 以2500萬美元首付款和最高6億美元裏程碑款 ,以及最高近20%銷售額分成,拿下了仍在一期臨床階段的HBM7008美國地區開發權益。

吸引Cullinan的或許是該藥針對PD-1耐藥患者的潛力。據頂級醫學期刊【柳葉刀】上一項研究,有高達60%的患者會對PD-1出現原發性耐藥, 這也是PD-1實際有效率不高的原因 ,潛在的耐藥機制在很大程度上仍然不為人知。

理論上來說,HBM7008能解決PD-1耐藥的問題。HBM7008是一款針對B7H4x4-1 BB 的雙抗, 也是全球第一款針對這兩個靶點所研發的雙抗 ,由和鉑醫藥自建的免疫細胞銜接器HBICE平台開發。該藥物獨特的腫瘤表達特異性和免疫調控活性,有望在 PD-L1陰性或對PD-1/PD-L1免疫治療藥物具耐藥性的患者中,產生更好的療效。

然而最終, 合作不足兩年就畫上了終止符 。和鉑醫藥並沒失真失太多,並不需要退還任何款項,藥物在美國地區開發及商業化的所有費用均由Cullinan出,2500萬美元的首付款也早已入賬。 2023年,和鉑醫藥得以扭虧為盈就少不了這筆錢的助力。 至於後續HBM7008的開發,和鉑醫藥在公告中表示,將繼續探索其他開發及潛在商業化的機遇。

Cullinan公司也是一家國外的小企業,市值不到10億美元, 給和鉑醫藥出海的助力有限,因而終止合作帶來的影響也有限。

即便如此,訊息釋出次日,和鉑醫藥的股價仍然遭到了不小的打擊。8月9日,和鉑醫藥股價收跌5.3%。市場的擔憂或許在於: 這場合作為什麽終止?問題是出在產品數據方面,還是另有隱情?

退貨背後的真相

和鉑醫藥給出的回答是: 退貨主要是因為Cullinan的戰略轉型,與產品關系不大。 這個回應具備一定可信度。

Cullinan是一家在美國上市的Biotech,今年公司內部發生了不小的變動。4月17日,Cullinan去掉了名字中的「Oncology」也就是「腫瘤」,改為Cullinan Therapeutics,伴隨名稱的變化, 公司經營方向也從腫瘤逐漸向自身免疫疾病傾斜。

為此,Cullinan也更改了內部管線研發專案的優先級。公司核心產品CD19/CD3雙抗,此前主要被用於開發治療B細胞非霍奇金淋巴瘤。如今針對這一適應癥的研究的招募已經停止, 官網管線適應癥更新為系統性紅斑狼瘡。

Cullinan將目光轉向自免領域並不難理解。眼下自免領域正在快速爆發,該領域的藥物全球銷售額僅次於腫瘤,位居第二。但與腫瘤領域的極度內卷不同,自免領域仍有藍海存在。

此前,Cullinan 行政總裁也曾表示:進入自身免疫性疾病領域的部份原因, 正是有機會為一系列未滿足需求的病癥提供疾病緩解治療 。而淋巴瘤領域競爭激烈,未滿足需求已經減少。

不過,和鉑醫藥的產品自身不夠強大,可能也是「分手」原因之一。Cullinan在財報中表示,為了將資源集中在最有前景的專案上, 根據初步臨床觀察結果停止CLN-418(HBM7008)的開發 。在部份投資者看來,這暗示了Cullinan看到初步臨床數據後並不滿意。

目前,全球範圍內尚未有針對B7H4、4-1 BB 這兩個靶點的藥品獲批上市,側面印證了這一雙抗的研發難度之大。HBM7008的數據到底能不能打?就要等待和鉑醫藥拿出更多的臨床數據了。

撰稿 | 方濤之

編輯 | 江蕓 賈亭

營運 | 山谷

插圖 | 視覺中國

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