視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）是一種自身免疫性中樞神經系統脫髓鞘疾病，其特征是視神經炎和脊髓炎同時或持續發。AQP-4（AQP4-IgG）和MOG抗體（MOG-IgG）是診斷NMOSD最常用的抗體，NMOSD會對患者的生活質素、家庭和社會關系產生重大負面影響。
氧化應激參與 NMOSD 的發病機制。氧化應激是指活性氧（ROS）代謝失衡， ROS的免疫釋放導致脫髓鞘和軸突損傷，這兩者都因細胞抗氧化防禦系統較弱和中樞神經系統對ROS的脆性而加劇。血腦屏障（BBB）在維持中樞神經系統的功能方面起著重要作用。血腦屏障的損傷可使血液中的致病抗體和炎癥免疫細胞進入中樞神經系統（CNS），既往研究顯示，血腦屏障破壞與NMOSD的殘疾程度有關，主要發生在急性期。
但尚未報道影響 NMOSD 患者嚴重殘疾的因素，因此本研究探索了幾種抗氧化蛋白和BBB相關標誌物在NMOSD患者中的重要性，旨在探討影響NMOSD殘疾嚴重程度的因素，為早期臨床診斷提供證據，減輕疾病嚴重程度，提高NMOSD患者的生活質素。
研究設計
本次回顧性研究收集了 2019 年 1 月至 2021 年 1 月期間在首都醫科大學宣武醫院接受治療的診斷為 NMOSD 的共計84名患者的臨床數據。收集資料包括性別、年齡、總膽紅素（TBil）、直接膽紅素（DBil）、尿酸（UA）、白蛋白（ALB）、免疫球蛋白G（IgG）、腦脊液免疫球蛋白G（CSF IgG）、腦脊液白蛋白（CSF ALB）和視力障礙狀態，並計算QIgG【腦脊液IgG(mg/l)/血清IgG(g/L)】、QALB【腦脊液ALB(mg/l)/血清ALB(g/L)】和24h鞘內合成速率，根據基線EDSS評分分為輕中度殘疾組（EDSS 0~6.5分）和嚴重殘疾組（7~9.5分）。
研究結果
所有患者的平均年齡分別為43.13歲±13.31歲，男女比例為14/70。在評估的84例患者中，66例（78.57%）的EDSS評分<7分，平均年齡分別為43.11歲±13.63歲，其中男性11例，女性55例;18例（21.43%）的EDSS評分≥7分，平均年齡43.22±12.41歲，其中男性3例，女性15例。單因素分析顯示，EDSS評分≥7組TBil、CSF ALB、CSF IgG、QALB<QIgG與EDSS評分7差異有統計學意義（P < 0.05）（表 1 ）。
表1 NMOSD患者殘疾程度的單因素分析
Spearman的相關性分析顯示，ALB與NMOSD患者的EDSS評分顯著相關（R =−0.263，P = 0.015）;但相關性很弱。TBil與疾病嚴重程度之間無顯著相關性（P > 0.05）（表 2 ）。
表2 臨床參數與初始EDSS評分的相關性分析
將EDSS評分<7和≥7設定為因變量。在多因素logistic回歸分析中，以TBil、CSF ALB、CSF IgG、QALB、QIgG和ALB為自變量。分析表明，TBil是影響NMOSD患者殘疾程度的獨立因素，具有統計學意義（P< 0.01）（表 3 ）。
表3 NMOSD患者殘疾程度影響因素的多元logistic回歸分析
ALB和TBil水平用於構建ROC曲線。TBil的AUC為0.729（P<0.01），最佳臨界值為11.015g/L，TBil預測NMOSD患者重度殘疾的敏感性和特異性值分別為51.5%和88.9%（圖1）。
TBil 的 ROC 曲線
討論
流行病學研究表明，中國NMOSD的發病率為每年0.41/10萬人。女性的發病率較高，女性與男性的發病率比 （IRR） 為 4.52。該發病率隨年齡增長而增加，女性在55-64歲時達到峰值，男性在65-74歲時達到峰值，然後逐漸下降。殘疾程度是影響 NMOSD 患者生活質素的重要因素。因此，探索影響殘疾程度的因素非常重要。
本次研究發現，TBil是影響NMOSD患者殘疾嚴重程度的獨立因素，對於 TBil 達到 11.015 g/L的患者，EDSS評分≥7分的風險更高，ALB與NMOSD嚴重程度密切相關。此外，與血腦屏障相關的 CSF ALB、CSF IgG、QALB和 QIgG 在重度殘疾 NMOSD 患者中顯著增加。密切監測相關危險因素和早期幹預可能有助於改善 NMOSD 的疾病嚴重程度。此外，膽紅素在治療NMOSD方面具有重要潛力，尤其是在治療嚴重殘疾和預防疾病進展方面。
參考文獻：
Shi L, Li D, Zhang Y, Wang J, Fu J, Liu X, Wang P. Factors influencing the degree of disability in patients with neuromyelitis optica spectrum disorders. Eur J Med Res. 2023 Oct 12;28(1):426. doi: 10.1186/s40001-023-01404-z. PMID: 37821922; PMCID: PMC10568753.
