作為一種典型的PD-1阻斷劑，納武利尤單抗已被批準用於治療多種類別的癌癥，包括非小細胞肺癌、黑色素瘤和腎細胞癌等。最初，該藥物的推薦使用劑量是每兩周一次，每次按體重3毫克計算。隨著時間的發展，基於電腦模型和模擬研究的結果，推薦劑量調整為每兩周一次240毫克，或每四周一次480毫克。
在實驗室條件下，納武利尤單抗對PD-1受體展現出極高的親和性，能強有力地吸引PD-1受體。即使是在0.04毫克/升的低濃度下，也能有效地與70%以上的T細胞上的PD-1受體結合。
一項早期的一期臨床試驗進一步證實了納武利尤單抗的長期效果。這項試驗顯示，無論給予患者多大劑量的納武利尤單抗，即使在最後一次註射兩個月後，科學家們仍然能在患者的免疫T細胞上觀察到藥物的抑制效果。這表明納武利尤單抗能夠在體內維持較長時間的活性，持續地啟用患者的免疫系統對抗癌癥。
值得註意的是，縱然是因為不良反應而不得不中斷治療的患者，他們的體內也能觀察到納武利尤單抗對PD-1的持續抑制作用。這一點凸顯了納武利尤單抗作為免疫檢查點抑制劑在癌癥治療中的潛力，哪怕在停藥後，它仍然能夠幫助患者的免疫系統與癌癥作鬥爭。
一些研究模型表明，使用納武利尤單抗等PD-1阻斷劑治療癌癥時，當前推薦的標準劑量可能實際上高於達到治療效果所需的最小有效劑量。透過對364名患者的992份血漿納武利尤單抗濃度進行建模，研究者們發展了一個群體藥代動力學（PK）模型，並透過該模型模擬了延長給藥間隔的方案，發現在保持最小有效血漿濃度（MEPC）的前提下，可以安全地將給藥間隔從每兩周240毫克延長到每六周一次，或者將每四周480毫克延長到每八周一次，而這在95.8%和95.4%的患者中分別能保持超過最小有效血漿濃度（MEPC）的穩態最低濃度（Cminss）。
「 最小有效血漿濃度（MEPC） 」是指藥物在血液中達到且維持的最低濃度，足以產生治療效果而不引起不必要的副作用。
「 穩態最低濃度（Cminss） 」是指在下一次給藥之前，藥物在血液中的最低濃度。這個濃度反映了藥物在體內的累積程度和清除速率。
這一發現意味著，減少PD-1阻斷劑的使用頻率或劑量，不僅有助於減輕經濟負擔——例如，選擇240毫克每六周一次的給藥方案，可以將年治療成本與標準給藥方案相比減少三倍（以歐洲為例）——同時還可能降低不良反應的風險。因為藥物劑量和給藥頻率的降低有可能減輕與藥物相關的副作用，特別是當標準劑量高於患者實際需要以達到療效的最小劑量時。
雖然基於電腦模型的研究提出了這些見解，但實際上還需要透過臨床試驗來驗證。比如，透過比較每六周一次240毫克與每兩周一次相同劑量的療效和不良反應發生率，來進一步確認。目前對我們的啟示是，實踐中如果PD-1阻斷劑的使用間隔略有延長，通常不會影響治療效果，即使是原定每兩周註射一次的患者，如果偶爾因事延長註射時間，也不用太過擔心。當然，最好還是遵循臨床指南進行治療。
參考文獻：
Puszkiel A, Bianconi G, Pasquiers B, et al. Extending the dosing intervals of nivolumab: model-based simulations in unselected cancer patients[J]. British Journal of Cancer, 2024: 1-9.
