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隨著慢乙肝抗病毒治療人群的擴大，低病毒血癥（LLV）逐漸成為當下慢乙肝抗病毒治療的難點和熱點。由於LLV會增加慢乙肝患者的肝纖維化、終末期肝病及肝癌發生風險，因此亟需采取適當的治療策略改善LLV患者的遠期結局。
「未名專案」旨在解決核苷（NAs）治療下的LLV問題。近期，在「2024年世界肝炎日宣傳大會暨消除肝炎危害行動大會」上，北京大學醫學部的魯鳳民教授進行了「慢性乙肝抗病毒治療的應答不全與對策」的專題報告，在報告中首次披露了「未名專案」的階段性成果。
本研究計劃入組2000例曾接受NAs治療至少1年的LLV患者，主要是比較
NAs聯合組（在原NAs基礎上加用另一個NAs）和
NAs聯合聚乙二醇幹擾素α組（原NAs或換用NAs加用PegIFNα）治療LLV患者的療效。其中PegIFNα的常規療程為48周，對於應答良好的人群，可適當延長治療時間；對於應答不佳的人群，在PegIFNα治療24周後決定是否繼續治療。
此外，納入持續病毒學應答（SVR）患者接受NAs聯合治療或NAs聯合PegIFNα治療（對照組），觀察持續病毒學應答與低病毒血癥對後續療效的影響。
0 1
LLV患者聯合PegIFNα治療獲得HBV DNA陰轉更快更高
截至2024年7月，共入組1732例LLV患者，其中核苷聯合組949例；NAs聯合PegIFNα組783例。在可分析的患者中，兩組患者的基線特征相似。兩組各時間點的HBV DNA陰轉率（20 IU/mL以下）為：
治療24周時，
與NAs聯合組相比，
NAs聯合PegIFNα組的HBV DNA陰轉率顯著更高
（46.9% vs. 38.1%，
P= 0.038）；
治療48周時，NAs聯合PegIFNα組的HBV DNA陰轉率達63.2%，顯著高於NAs聯合治療組的41.7%（
P= 0.000）。
停藥隨訪24周（第72周）時，NAs聯合PegIFNα組的HBV DNA陰轉優勢仍然顯著
（72.6% vs. 53.0%，
P= 0.003）。
在HBV DNA下降振幅方面，LLV患者接受NAs聯合PegIFNα治療24周、48周、72周時的HBV DNA下降振幅均顯著高於NAs治療組（
P均< 0.05），提示NAs聯合PegIFNα治療能夠更有效地改善LLV的問題。
0 2
無論HBeAg狀態，LLV患者聯合PegIFNα治療均能更有效降低HBV DNA水平
亞組分析顯示，HBeAg陽性LLV患者經NAs聯合PegIFNα治療，在所有時間點的HBV DNA下降振幅均更大，在24周時存在顯著性差異（
P< 0.05）。
HBeAg陰性LLV患者經NAs聯合PegIFNα治療，在24周、48周、72周時的HBV DNA下降振幅均更大，在72周時存在顯著性差異（
P< 0.05）。
0 3
聯合PegIFNα治療可更有效的降低LLV患者的HBsAg水平
與NAs聯合組相比，LLV患者經NAs聯合PegIFNα治療後12周、24周、48周時的
HBsAg下降振幅
均顯著更高（
P均< 0.05）；
值得註意的是，SVR患者接受NAs聯合PegIFNα治療24周、48周、72周後的HBsAg清除率均顯著高於LLV組（
P均< 0.05），提示
LLV狀態會嚴重影響患者獲得臨床治愈，應盡早幹預改善患者遠期結局。
（註：由於是動態佇列，圖表中的「HBsAg陰轉率」並非累計結果）。
與NAs聯合治療相比，NAs聯合PegIFNα治療可使LLV患者的HBV DNA水平下降更快，陰轉率更高，並且無論HBeAg狀態如何。在總人群中，慢乙肝患者經NAs聯合PegIFNα治療可獲得更高的HBsAg清除率及HBsAg血清學轉換率。值得註意的是，LLV狀態可能是影響LLV患者獲得臨床治愈的重要影響因素，應積極應對LLV的問題，改善患者的遠期結局。
本文圖片引自魯鳳民教授幻燈
肝霖君有話說
近年來，隨著擴大抗病毒治療理念的深入，LLV也逐漸成為臨床上的熱點難點問題，核苷治療後有高達20% - 40%的患者會成為LLV，LLV患者的遠期不良結局風險仍然較高。
正如魯教授在報告中提到的，SVR患者接受抗病毒治療的HBsAg陰轉率較LLV患者更高，表明LLV狀態會嚴重影響患者獲得臨床治愈，因此應該盡可能降低患者形成LLV的風險。目前已有證據表明，部份病毒載量較高甚至是免疫耐受期的患者，如果在抗病毒治療
初期
就接受基於PegIFNα的治療，其HBV DNA陰轉率顯著更高，HBsAg下降更顯著，甚至有部份可獲得臨床治愈。而對於接受NAs長期治療後導致LLV的患者，聯合PegIFNα治療依然可以有多重獲益，不僅能顯著提高HBV DNA陰轉率，還能提高臨床治愈率，我們也期待更多研究來探索LLV人群，使更多患者獲益。
