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好訊息：又有一批可手術的早期非小細胞（NSCLC）肺癌患者，能夠離術後的復發和轉移風險更遠一些了，而來拯救患者的白衣騎士，還得是酪胺酸激酶抑制劑（TKI）類靶向藥物。
今天的新一期【新英格蘭醫學雜誌】（NEJM），正式刊發了臨床III期關鍵研究ALINA的主要分析結果，證實以ALK-TKI阿來替尼作為ALK陽性可手術NSCLC患者的術後輔助治療，可使患者術後兩年內的無病生存（DFS）率高達93.8%，患者發生局部腫瘤復發、遠處轉移、新發肺癌或全因死亡的風險，比使用傳統輔助化療降低了足足76%
（HR=0.24）[1]！
風險降幅如此之大，放在整個肺癌輔助治療領域都是不多見的，也足以說明阿來替尼輔助治療的顯著臨床價值，而且阿來替尼還可降低患者的中樞神經系統疾病復發風險，並有著良好的治療安全性，所以
毫無疑問，這又將是一項立刻變革臨床實踐的裏程碑式研究。
研究核心內容總結
從研究設計來說，ALINA研究是非常典型的國際性、多中心、臨床III期隨機對照研究，而且中國學者和患者都有「深度參與」：
廣東省人民醫院吳一龍教授擔任了主要研究者，也是本次見刊NEJM論文的第一作者，而中國入組的患者數也在研究中排名第二多
。
另外值得一提的是，由於ALINA研究啟動相對較早，研究是按照早先的UICC/AJCC第7版TNM分期，納入IB-IIIA期、ESOG PS評分為0-1分的可手術ALK陽性NSCLC患者（要求IB期患者的腫瘤直徑≥4厘米），因此患者分期與當前的第8版TNM分期略有差異。
ALINA研究設計概況
入組患者按照1:1的比例，隨機化分配到阿來替尼組和標準含鉑輔助化療對照組，其中阿來替尼組患者接受靶向輔助治療的時長為2年，對照組則接受4個周期化療；研究主要終點為研究者評估的DFS，定義為從隨機化分組開始到患者出現局部腫瘤復發、遠處轉移、新發肺癌或死亡的時間，且對DFS數據采用了層級統計檢驗，總生存期（OS）為次要終點。
在去年的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，ALINA研究此次見刊的主要分析數據就已經「盛大登場」，作為重磅研究摘要在全體會議上公布，本次公布的數據也與此前一致，是研究中位隨訪時間約28個月時，預設的期中分析結果。
按次序
首先檢驗的II-IIIA期患者DFS數據
顯示：
阿來替尼組患者的中位DFS尚未達到，但2年DFS率高達93.8%，比對照組高出30個百分點以上
（63.0%，中位DFS為44.7個月），而且，術後2年內是肺癌復發和轉移的高峰期[2]，在這個階段就有明顯的優勢，足以證明阿來替尼能有效降低肺癌復發和轉移風險，
兩組的3年DFS率差距更是會拉開到35%
。
而進一步檢驗意向治療人群（ITT），即
IB-IIIA期的全部入組患者
時，阿來替尼的DFS數據也基本和II-IIIA期患者一致，
患者2年DFS率領先對照組近30%
（93.6% vs. 63.7%），
DFS風險比（HR）值同樣低至0.24
，即阿來替尼輔助治療讓患者的疾病復發、遠處轉移或死亡風險較對照組顯著下降了76%，且各個預設亞組的治療獲益都非常一致。
II-IIIA期患者和ITT人群的DFS分析結果
此外，阿來替尼治療還使患者在中樞神經系統（CNS）出現疾病復發的風險下降了78%，符合新一代ALK-TKI藥物出色的入腦能力。而在安全性方面，雖然
阿來替尼組患者的平均治療時長是對照組的近12倍
（23.9個月 vs. 2.1個月），
但3-4級治療相關不良事件（TRAEs）的發生率卻還低於化療組
（18.0% vs. 27.5%），
且患者因不良事件停藥率也更低
（5.5% vs 12.5%），說明靶向輔助治療在安全性上也同樣有著可觀的優勢。
雖說作為一項NSCLC輔助治療研究，ALINA研究的OS數據還遠未到成熟之時（成熟度當前僅2.3%），但NEJM同期配發的評論文章已經用了「Here and Now」的標題，來高度評價阿來替尼輔助治療的臨床價值：
現在，立刻，迎接阿來替尼輔助治療的模式，讓患者得到最大程度的治療獲益
，其它問題放到後面再深入分析，逐個解決~
參考文獻：
[1]Wu Y-L, Dziadziuszko R, Ahn Jin S, et al. Alectinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2024, 390(14): 1265-1276.
[2]Yun J K, Lee G D, Choi S, et al. Various recurrence dynamics for non-small cell lung cancer depending on pathological stage and histology after surgical rep[J]. Translational Lung Cancer Research, 2022, 11(7): 1327-1336.
本文作者丨譚碩
