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在我們圈子，甲狀腺自身抗體是一項比較重要的檢查內容，但是檢查完如果指標異常，到底怎麽處理，不同的醫生可能給出不同的方案。
有的醫生可能認為只要TSH不超過2.5，只需要定期監測，不需要用藥治療，有的醫生可能會針對抗體高的情況予以處理。
那麽到底甲狀腺自身抗體與生育有什麽關系，今天圈姐就系統和大家進行一下講解。
01揭開甲狀腺自身抗體的神秘面紗
甲狀腺自身抗體主要包括抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）和促甲狀腺素受體抗體（TRAb）,後者研究比較少，基本主要關註前兩者。
抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）在甲狀腺內有兩個好朋友，分別是甲狀腺過氧化物酶（TPO）和甲狀腺球蛋白（TG）。
一般情況下， 我們血液裏是找不到TPO和TG的，但是當甲狀腺出現問題時，TPO和TG就會跑到血液裏，引起身體的免疫系統發生反應 。
於是我們的血液裏就會監測到抵抗TPO和TG的抗體，也就是抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）。
所以抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)和抗甲狀腺過氧化酶抗體（TPOAb）這兩個指標越高，就提示我們甲狀腺受損越嚴重。
有姐妹說了，那為什麽我的TSH顯示是正常的呢？這說明甲狀腺雖然受損了，但是還沒影響到甲狀腺素的分泌，對甲狀腺整體功能還沒形成致命的影響。
甲狀腺是下丘腦-垂體-生殖軸的重要組成部份，甲狀腺功能受損對生育影響巨大，下面我結合文獻對甲狀腺抗體陽性與生育相關的五個方面分別進行講解。
02抗甲狀腺抗體與卵子質素
我找到一篇發表在【美國生殖免疫學雜誌】上的研究，這篇研究采用臨床對照的方式，比較抗體陽性女性取卵數量、卵子質素與妊娠結局，對照組為抗體陰性組。
結果發現， 甲狀腺抗體陽性組卵母細胞受精率、A級胚胎數量和懷孕率明顯低於陰性對照組。
從早期流產結果來看， 甲狀腺自身抗體陽性女性流產率明顯高於陰性患者 。
值得註意的是，研究者發現，抗甲狀腺抗體在所有受影響女性的卵泡液中都是可測量的，並且與血清水平密切相關。
也就是說， 抗甲狀腺抗體在卵泡液中也有體現，並且與血清抗甲狀腺抗體水平相關，血清水平越高，卵泡液水平越高 .
從這個對照試驗來看，這對卵子質素有明顯的副作用。
註意，研究者特別指出一點，那就是這些女性中，任何女性都沒有甲狀腺激素水平的顯著變化。
也就是說 這些女性只是單純甲狀腺抗體陽性，TSH是正常的，但是已經影響到了卵子質素，進而影響到了胚胎質素和妊娠情況。
03抗甲狀腺抗體與卵巢功能
卵巢早衰是一個發病原因不清、機制不明的疾病，很多時候只能從遺傳上去尋找原因，但遺傳又很難得到治療。
近年來，抗甲狀腺抗體與卵巢早衰的關系得到明確，尤其是以女性占絕對優勢的的橋本甲狀腺炎與卵巢早衰的關系越來越明確。
來自2021年全球頂刊【人類與生殖】的刊登了一則台灣地區的佇列研究，證實了甲狀腺自身抗體（也就是橋本甲狀腺炎）顯著增加了女性卵巢早衰的風險。
他們共研究了21325名受試者，分為橋本病（HD）佇列、格雷夫病（GD）佇列和兩個比較佇列進行隨訪。
他們發現， 橋本患者出現閉經的風險高出89%，橋本患者因卵巢衰竭而出現不孕不育的風險比非橋本受試者高2.40倍。
這就提示我們， 如果卵巢儲備在診斷甲狀腺自身免疫性疾病（橋本甲狀腺炎）時正常，強烈建議密切跟進卵巢儲備。
也就是說，如果你診斷橋本了，那你就需要時刻關心你的卵巢功能，必要時提前你的生育計劃，以免卵巢早衰影響你最終抱娃。
橋本女性高發，尤其是育齡女性高發， 有統計為30個，甚至10個女性中就有一個是橋本，所以如果你查出橋本，一定要提早進行生育規劃。
04抗甲狀腺抗體與卵巢反應不佳
在試管嬰兒中，卵巢反應不佳不僅造成促排藥使用劑量增大，還會造成取卵數變少，促排藥物的大量使用對卵子質素也會繼續產生不良影響。
一個回顧佇列研究比較了抗甲狀腺抗體陽性患者與陰性患者，在年齡、BMI類似的患者中卵巢反應的不同。
這個研究佇列包括抗甲狀腺抗體陽性患者363人，對照組555人。
結果發現， 陽性患者促排藥使用劑量為3000IU，陰性患者促排藥使用劑量為2700IU，差異具有統計學意義。
另外， 抗TPO陽性組的卵母細胞數量明顯較低，抗TPO陽性組的胚胎移植數和胚胎等級明顯較低。
與陰性對照組（30%）相比， 抗TPO陽性患者（40%）卵巢反應不佳。
抗TPO陽性組（29.2%）的臨床懷孕率明顯低於抗體陰性組（38.4%）。
本來對於抗甲狀腺抗體與卵巢儲備不良的關系有一定爭議，但是透過本次研究發現，抗甲狀腺抗體與卵巢反應不良存在聯系，對體外受精產生不利的影響。
05抗甲狀腺抗體與不明原因反復流產
那麽如果你是抗體陽性，並且已經懷孕，這個抗體是否會對妊娠結局產生影響呢，有研究者對妊娠前三個月的抗體陽性與陰性患者進行了對照研究。
結果發現，兩組前三個月的流產率不同 （36.8%對24.0%） 。
在亞組分析中， 年輕的亞組（<35歲）中，TPO-Ab陽性組的頭三個月流產率也更高（33.3%對19.0%）。
這個研究說明， TPO-Ab陽性與不明原因的復發性自然流產患者的頭三個月流產率有關，越是年輕患者，陽性結果的影響越大。
06抗甲狀腺抗體與不良妊娠結局
很多姐妹說，我抗體陽性，但是我正常懷孕了，而且沒有流產，即便是這樣的幸運兒，你也要註意抗甲狀腺抗體在妊娠期內可能帶來的不良妊娠結局。
在曾歡英等的研究中，納入了住院分娩並於孕早期(孕7～12周)在檢驗科抽血查TPOAb的孕婦共934例，對妊娠結局進行回顧性分析。
這其中，TPOAb陽性(陽性組)孕婦157例，TPOAb陰性(陰性組)孕婦777例， 陽性組總並行癥發生率高於陰性組。
其中陽性組甲狀腺功能異常、早產、胎兒宮內生長受限(FGR)、重度子癇前期的發生率明顯高於陰性組，差異有統計學意義。
亞組分析顯示， TSH>4.0mU/L的孕婦並行癥發生率明顯高於TSH<4.0mU/L的孕婦，差異有統計學意義。
這說明， TPOAb陽性的孕婦妊娠相關並行癥的發生風險增加，易導致妊娠期甲狀腺功能異常、早產、FGR、重度子癇前期等不良妊娠結局。
孕早期抗體陽性，合並TSH>4.0mU/L也會增加妊娠相關並行癥發生風險，因此臨床應引起重視並及早幹預,避免發生不良妊娠結局。
07抗甲狀腺抗體陽性應該如何處理
首先需要說明一點的是，目前臨床上對單純的抗甲狀腺抗體陽性是否需要治療是有爭議的。
每種治療方式都存在截然相反的研究結論，所以是否治療還應該結合患者自身的情況。
一般來說 左旋甲狀腺素是最傳統最常用的治療方式 ，這主要是考慮 甲狀腺功能受損後，患者可能伴有甲狀腺激素相對缺乏的情況 ，希望用藥補充改善妊娠結局。
2017年美國甲狀腺協會指南以及2019年中國妊娠和產後甲狀腺疾病診治指南都指出：
對於計劃自然妊娠的抗體陽性女性可以不使用甲狀腺素治療， 但是對於甲狀腺功能正常伴抗體陽性且有自然流產史的建議使用甲狀腺素治療。
有研究報道 補充硒可以降低抗甲狀腺抗體的滴度，但也有不降低的報道 ，值得註意的是，補充硒可能會增加2型糖尿病的風險。
所以中國指南和美國指南都沒有推薦對妊娠期抗體陽性的女性進行常規補充硒的治療。
有研究報道 補充維生素D可以降低抗體滴度，但也有相反的報道，但不良妊娠女性維生素D缺乏比較常見，所以圈姐建議大家常規補充維生素D 。
抗甲狀腺抗體陽性被認為全身免疫功能紊亂的臨床表現之一，隨著越來越多的研究發現甲狀腺素沒有辦法明確改善妊娠結局和生育狀況，免疫治療引起越來越廣泛的關註。
常用的免疫治療主要包括糖皮質激素治療和靜脈註射免疫球蛋白，但目前的研究對免疫治療的療效意見不一致。
如果你的抗體陽性，已經嚴重影響到了你的妊娠情況，根據趙愛民等的研究認為這樣的患者應該在婦產科和風濕免疫科共同制定用藥方案。
總之，抗甲狀腺抗體陽性對妊娠來說，就像一個不定時炸彈，你不知道它什麽時候會爆炸，也不知道它什麽時候會影響到你的抱娃，當然也有可能完全沒有影響到你的生育。
如果你是抗體陽性，在妊娠期你要對這個炸彈保持特別關註，因為這畢竟意味著你的甲狀腺功能受損。
而 孕期對甲狀腺要求很高，所以定期監測尤為重要，一旦進行性加重，就需要權衡用藥。
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——THE END——
參考文獻
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