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有望成為治療白癜風的新型藥物!湖南科研團隊「重磅」成果,已開展臨床轉化

2024-01-05健康

想要進一步進行科研實驗驗證,就必須找到寧鄉花豬,並在屠宰後五分鐘內取得豬皮樣本。

這樣「緊張」的科研經歷您聽說過嗎?是 湖南大學 生命醫學交叉研究院教授史俊峰課題組真真實實地經歷。

他們為什麽要找花豬?要驗證什麽?

本期推播,跟隨小編一探究竟——

故事的開始,還要從白癜風這一常見的疾病說起。
白癜風是一種色素脫失疾病,其主要病理特征是皮膚黑色素細胞功能喪失,無法正常分泌黑色素,導致皮膚表層出現白斑。通俗地說,就是白癜風患者體內的黑素細胞受損了。據統計, 中國目前約有3000萬名白癜風病人

針對這一疾病,目前臨床上已有光照治療、手術治療、局部治療等手段,但依舊存在副作用大且容易復發等弊端。

因此,開發新型治療藥物便成為擺在科研工作者面前的一道難題。

黑素皮質素受體(MCR)是一種G蛋白偶聯受體,其5個分支中的「MC1R」與皮膚和毛發色素沈著密切相關,是 白癜風治療的潛在靶點

MC1R與促黑素細胞刺激素MSH結合可刺激黑色素細胞,透過一系列級聯反應合成黑色素。但MSH有3個亞型,不僅負責調控色素生成,還調控食欲、性欲、免疫等生理活動,因而找到一條調控MC1R的專屬通路便顯得尤為關鍵。

史俊峰(左一)和團隊成員開展相關實驗

這些看似容易的問題,真正解決起來卻並不簡單。

湖南大學生命醫學交叉研究院教授史俊峰課題組, 自2019年起就開展白癜風新藥的研究 。合作團隊在前期工作中發現,線性多肽γ-MSH類似物雖然在MC1R上有較好的選擇性和效率,但其半衰期短,容易被人體內的酶降解, 一般不足30分鐘便沒了藥效 ,因而如何提升多肽在體內的停留時間成為藥物研發的關鍵。

近年來,史俊峰教授帶著學生朱辭與王卓樂等,聚焦G蛋白偶聯受體家族,開展了大量的實驗研究,致力於解決治療白癜風的多肽藥物在人體內易降解、難成藥的問題。一次偶然間,課題組發現了一種多肽MC1R激動劑,它能夠在生理條件下自動組裝並形成凝膠,啟用MC1R並使其合成更多的黑色素。

理論有了,下一步就是在實體上進行實驗驗證。

與以往只在實驗室進行驗證不同,這次的實驗驗證需要找到剛割下來的豬皮,且要在屠宰後5分鐘內取樣,結果才有說服力。為此,史俊峰當即組織課題組成員發動一切力量尋找屠宰場, 幾乎找遍了長沙周邊 ,終於在瀏陽市的一家屠宰場發現了寧鄉花豬。

至於為什麽必須是花豬,王卓樂解釋道,黑白相間的豬自身可產生黑素,所以課題組只需取白色豬皮部份驗證激動劑能否生成黑素即可,而寧鄉花豬恰因全身呈黑白花色得名,自然成為實驗材料的「首選」。

當天,王卓樂和朱辭趕到屠宰場時已經是晚上10點左右,一直等到淩晨3點左右屠宰場開始工作時,他們才終於得到實驗所需的樣本,並匆忙趕回實驗室進行實驗驗證。

功夫不負有心人,在拿到樣本大約7天後,課題組發現的激動劑終於讓豬樣本長出了黑色素。實驗一次就成功的背後,是課題組三年如一日的堅守,夜以繼日奮戰在科研實驗室的汗水和智慧的結晶。

同時,研究還發現 該激動劑在小鼠身上也能有效促進黑色素生成 。且相關實驗研究還表明,凝膠制劑比遊離多肽分子具有更好的藥效。

在後續的實驗中,課題組依托掌握的各項數據,不斷最佳化和調整制劑設計,如今新開發的凝膠制劑在牛血清蛋白中 48小時後依然有50%存留 。目前,由多肽MC1R激動劑制已進行透皮給藥研究,並 申報了PCT專利和中國專利 ,還獲得了生物醫藥公司的資助,正在開展臨床轉化研究。

該成果 首次 系統性研究了透過調控MC1R的功能來治療白癜風,用發現的激動劑制成的凝膠制劑更是有望成為治療白癜風的新型藥物,為白癜風患者帶來福音。

埋頭實驗室,甘坐冷板凳的湖大人,正在「實事求是,敢為人先」的校訓精神指引下,持續開拓進取,向著「卡脖子」難關奮勇進軍,為推動人類健康事業的蓬勃發展貢獻著湖大力量!

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部份素材來源:湖南大學官微、湖南大學官網等