ERK1/2是一種細胞外調節蛋白激酶，處於RAS/MAPK訊號通路的下遊，參與細胞的增殖和存活。靶向抑制ERK激酶能夠潛在治療整個MAPK訊號通路KRAS、NRAS和BRAF等基因突變的腫瘤，同時 可解決其他靶向治療後ERK再啟用引起的耐藥性問題 。
GH55是一個雙機制 ERK1/2抑制劑 ，它在抑制ERK1/2激酶活性的同時，能夠抑制MEK對於ERK1/2的啟用，防止由於負反饋調節造成的耐藥。體內外研究表明，GH55具有極高的活性和選擇性， 對多種不同的KRAS或BRAF突變腫瘤都有良好的體內藥效 。同時，該產品還具有良好的代謝性質、口服生物利用度高、安全性良好，以及較大的安全窗，是一款極具開發潛力的小分子抗腫瘤藥物。此外，臨床前實驗還顯示，GH55與勤浩醫藥其他管線產品的聯用，對於多種難治KRAS突變腫瘤的動物模型顯示出良好的抗腫瘤效果。
研究藥物： ERK1/2抑制劑GH55膠囊（I/II期）
試驗類別： 單臂試驗
適應癥： MAPK訊號通路突變晚期實體瘤（二線及以上）
申辦方： 勤浩醫藥（蘇州）有限公司
用藥周期
GH55膠囊的規格：10mg/粒、50mg/粒，24粒/瓶；用法用量：口服給藥，每日一次。遞增階段的劑量組為40mg、100mg、150mg、200mg、250mg。擴充套件階段將綜合療效和安全性，選定1-2個劑量進行擴充套件。用藥時程：口服給藥，每天一次，3周為一個周期；受試者可持續治療直至出現疾病進展、不可耐受毒性等。
入選標準
1、年齡18~80周歲，性別不限。
2、存在 MAPK訊號通路（RAS/RAF/MEK/ERK）突變 的組織學或細胞學確診的局部晚期或轉移性 實體瘤 患者。
3、經 標準治療失敗 ，或無標準治療方案，或現階段不適用標準治療。
4、根據RECIST 1.1版，至少有一個可評估的腫瘤病竈。
5、ECOG體力評分：0-2分。
6、預計生存時間3個月以上。
7、主要器官功能基本正常，篩選期實驗室檢查值符合方案要求。
8、育齡期女性首次給藥前血妊娠須為陰性，有生育能力的患者在試驗期間及至少末次用藥後三個月內與其伴侶使用可靠方法避孕（激素或屏障法或禁欲）。
9、受試者須在試驗前對本研究知情同意，並自願簽署書面的知情同意書。
排除標準
1、首次給藥前前4周內接受過放療、生物治療、內分泌治療、靶向治療、免疫治療等抗腫瘤藥物治療；局部姑息性放射治療為首次使用研究藥物前2周內。
2、首次給藥前4周內接受過其它未上市的臨床研究藥物或治療。
3、首次給藥前4周內接受過主要臟器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現過顯著外傷，或需要在試驗期間接受擇期手術。
4、在首次使用研究藥物前1周內使用過CYP3A4或P-gp強效抑制劑或者CYP3A4或P-gp強效誘導劑。
5、既往曾接受過 其他選擇性ERK抑制劑 治療。
6、既往曾接受過異基因造血幹細胞移植或器官移植者。
7、既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢復到CTCAE 5.0等級評價≤1級；脫發、2級外周神經毒性、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等除外。
8、具有 臨床癥狀的腦轉移 ，經研究者判斷不適合入組。
9、有活動性感染，且目前需要靜脈抗感染治療者。
10、有免疫缺陷病史，包括HIV抗體檢測陽性。
11、活動性乙型肝炎，活動性丙型肝炎。
12、有嚴重的心腦血管疾病史。
13、有其他惡性腫瘤史（已治愈的且5年未復發的皮膚原位鱗癌，基底細胞癌和原位宮頸癌等研究者認為可以入組的除外。
14、視網膜靜脈阻塞或中心性漿液性視網膜病變或病史，或篩選期眼科檢查中研究者認為檢查異常不適合入組的患者。
15、無法口服吞咽藥物，或存在嚴重影響胃腸道吸收的狀況。
16、臨床無法控制的 第三間隙積液 ，經研究者判斷不適合入組。
17、目前患有 間質性肺病 者。
18、已知有酒精或藥物依賴。
19、精神障礙者或依從性差者。
20、既往有嚴重過敏史，或對多種藥物有過敏史。
21、妊娠期或哺乳期女性。
22、研究者認為受試者存在其他原因而不適合參加本臨床研究。
研究中心
上海
山東濟南
浙江杭州
具體啟動情況以後期咨詢為準
