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直擊乳癌盛會，ADC研究搶先看！
撰文丨 是橘不是桔
2023 聖安東尼奧乳癌會議（SABCS）即將開幕！近年來，在科學家和臨床醫生的共同努力下，乳癌的診斷與治療取得了長足進步，新的生物標記物不斷被發現，個體化治療的方案也日益豐富。其中，抗體藥物偶聯物（ADC）作為腫瘤領域的研究熱點，在乳癌領域的研究也如火如荼。 趕快跟隨醫學界小編，共同探索入選此次SABCS大會的重磅ADC相關研究內容吧 ！
全新探索！HER2陽性患者迎治療新篇章
1、HER2CLIMB-02：Tucatinib和恩美曲妥珠單抗治療經治HER2陽性轉移性乳癌的隨機化、雙盲、III期試驗
（研究結果將於SABCS會議期間公布）
2、III期JCOG1607 HERB TEA研究：恩美曲妥珠單抗與曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和多西他賽治療HER2陽性轉移性乳癌（mBC）老年患者的療效與安全性比較
對於HER2陽性mBC患者，曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和多西他賽聯合用藥（HPD）被推薦為一線治療方案。但對於老年患者來說，HPD常常會帶來不可承受的毒性，很難保持足夠的劑量強度。因此，老年患者群體亟需毒副作用較小且不劣於HPD療效的新型治療方案。
研究納入年齡65歲及以上、既往未接受過化療和抗HER2靶向治療的HER2陽性mBC患者。治療方案為恩美曲妥珠單抗（T-DM1）3.6mg/kg Q3W，或HPD方案（曲妥珠單抗8mg/kg，然後6mg/kg；帕妥珠單抗840mg，然後420mg/人；多西他賽60mg/m 2 ，若無不可控制的毒副作用可以提高至75mg/m 2 ）Q3W，按1：1隨機分組。研究主要終點為總生存期（OS），次要終點為無進展生存期（PFS）、有效率（RR）、不良事件、乳癌特異性死亡累積率（BCSM）、安全性和日常活動下降情況等。
2018年1月至2023年3月期間，總共招募了148例患者。T-DM1組和HPD組的中位年齡分別是72歲和71歲。兩組間激素受體（HR）陽性患者的比例平衡。T-DM1組相比HPD組在OS方面未達到非劣效性終點（HR 1.487）。T-DM1組和HPD組的PFS分別為9.8個月和18.4個月。T-DM1組的RR（52.7%）低於HPD組（76.8%）。T-DM1組的BCSM高於HPD組。T-DM1組中3級或以上嗜中性球減少癥發生率低於HPD組（0 vs 30.4%），但血小板減少發生率（16.9%）高於HPD組（0%）。T-DM1組3級或以上非血液學不良反應（35.2%）低於HPD組（58.6%），包括乏力（5.6% vs 22.9%）、腹瀉（0% vs 11.4%）、食欲減退（8.5% vs 11.4%）以及發熱性嗜中性球減少（0% vs 10.0%）。
T-DM1在OS方面未達到HPD的非劣效性結局，但是T-DM1在不良事件發生率和嚴重程度方面結局良好。由於乳癌老年患者具有異質性的健康狀況，因此，根據年齡或老年評估進行亞組分析有可能辨識出更適合T-DM1治療方案的HER2陽性mBC老年患者群體。
重磅更新！HER2低表達mBC患者預後再提升
1、德曲妥珠單抗（T-DXd）聯合阿那曲唑或氟維司群治療HER2低表達、HR+晚期/轉移性乳癌患者：一項Ib期、開放標簽、多中心、劑量擴充套件研究（DESTINY-Breast08）
DESTINY-Breast08（DB-08）旨在確定德曲妥珠單抗（T-DXd）與廣泛使用的標準治療方案在HER2低表達、HR陽性轉移性乳癌（mBC）患者中的安全性、耐受性和初步活性。此次會上報告的結果來自於DB-08研究的劑量擴充套件階段，主要探索了T-DXd與內分泌治療（ET）的聯合療法。
研究納入HER2低表達且HR+的晚期/轉移性mBC患者。患者接受T-DXd 5.4 mg/kg 靜脈註射（IV）每三周1次（Q3W）+口服阿那曲唑1mg每日（T-DXd+ANA）或T-DXd 5.4 mg/kg IV Q3W +氟維司群500 mg肌內註射Q4W（T-DXd+FUL）。研究主要終點為安全性和耐受性，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、PFS、緩解持續時間（DoR）和OS。
截至2023年2月，T-DXd+ANA組中21名患者和T-DXd+FUL組中20名患者接受了治療。中位年齡分別為55歲和66歲，T-DXd+ANA組中67%和T-DXd+FUL組中75%的患者曾接受過內分泌±靶向治療，T-DXd+ANA組中33%和T-DXd+FUL組中25%的患者沒有接受用於轉移性乳癌的前期治療。T-DXd+ANA組和T-DXd+FUL組的中位隨訪時間分別為12.1個月（範圍4.0-17.3個月）和8.5個月（範圍1.3-15.1個月）。T-DXd+ANA組中95.2%的患者和T-DXd+FUL組中100%的患者發生了不良事件（AEs），T-DXd+ANA組47.6%的患者和T-DXd+FUL組55.0%的患者發生≥3級AEs。透過減量或中斷藥物可控制不良事件。T-DXd+ANA組的ORR為71.4%，T-DXd+FUL組為40.0%。總生存數據尚未達到。
表1 安全性與療效結局
T-DXd聯合內分泌治療方案的安全性結局與T-DXd單藥治療相當，透過劑量調整和常規臨床實踐可控制。T-DXd聯合阿那曲唑或氟維司群在HER2低表達、HR陽性mBC患者的一線或二線治療中表現出活性。
2、BB-1701在局部晚期/轉移性HER2低表達乳癌癥患者中的安全性、耐受性、藥代動力學和抗腫瘤活性的I期研究佇列擴充套件報告
BB-1701是一種新型ADC藥物，由與曲妥珠單抗相同序列的人源化IgG1κ單複制抗HER2抗體與艾立布林連線而成。艾立布林是一種微管抑制劑，已獲批用於治療失敗後的mBC和進展性脂肪肉瘤的治療。本研究報告了BB-1701在HER2低表達乳癌患者中正在進行的I期佇列擴充套件試驗的初步結果（NCT04257110）。
研究納入≥18歲，經確診為局部晚期/轉移性HER2低表達乳癌（IHC 2+且FISH陰性，或IHC 1+），並經歷至少兩線標準治療失敗且ECOG PS≤2的患者。HER2表達情況在入組前透過IHC和FISH確定。樣本擴增組給予4組劑量水平的BB-1701（1.0 mg/kgQ3W、1.2 mg/kg Q3W、1.4 mg/kg Q3W和1.6 mg/kg Q3W）。研究旨在評估BB-1701的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。患者每6周接受一次放射學評估。
截至2023年6月30日，共入組40例患者。其中，1.0 mg/kg Q3W組5例，1.2 mg/kg Q3W組20例，1.4 mg/kg Q3W組5例，1.6 mg/kg Q3W組10例。中位年齡55歲（範圍30-74歲），女性占97.5%，ECOG PS 0級/1級患者分別占30.0%/70.0%。中位治療線數為3（範圍2-9）。所有患者治療期間均至少出現1種AEs，30例患者出現治療相關不良事件（TRAEs）。最常見的所有級別TRAEs（≥20%）為周圍神經病變、天門冬胺酸胺基轉移酶升高、丙胺酸胺基轉移酶升高、貧血、白細胞計數減少。3級TRAEs包括周圍神經病變（3例）、周圍感覺神經病變（2例）、嗜中性球計數減少（2例）、血小板計數減少（1例）、白細胞計數減少（1例）。未見4級或5級事件。嚴重TRAEs包括感覺神經病變（1例）和輸液反應（1例）。未報告間質性肺病。無患者因AEs中止治療。在38例可評估療效的患者中，1.0mg/kg組有2例達到部份緩解（PR），2例疾病穩定（SD），最佳總體療效（BOR）為40.0%，疾病控制率（DCR）為80.0%。1.2mg/kg組有5例達到PR，11例SD，BOR為27.8%，DCR為88.9%。1.4mg/kg組有2例達到PR，2例SD，BOR為40.0%，DCR為80.0%。
總體而言，BB-1701在HER2低表達乳癌中的初步抗腫瘤活性顯示出潛力，包括之前接受過抗HER2藥物聯合化療的患者，並且安全性也可控。
結果喜人！Dato-DXd BC亞組數據更新
在HR+、HER2-不可手術或轉移性乳癌中比較Datopotamab deruxtecan（Dato-DXd）與化療的隨機III期研究：TROPION-Breast01的療效、安全性和生物標誌物結果
III期 TROPION-Breast01全球研究（NCT05104866）評估了以TROP2為靶點的ADC藥物Dato-DXd與依托泊苷、紫杉醇、卡培他濱或吉西他濱（ICC）聯合化療方案在不能手術或轉移性HR+/HER2‒的患者中的療效。主要結果已在2023 ESMO大會上公布。此次SABCS大會上將公布TROPION-Breast01研究的擴充套件數據。
研究納入年齡≥18歲，不能手術或轉移的HR+/HER2‒、藥物治療失敗或不適合繼續藥物治療且已接受1-2個線系統化療的乳癌患者。患者按1:1隨機分組，分別給予Dato-DXd（Q3W 6mg/kg）或ICC直至疾病進展或不可耐受的毒性。研究主要終點為盲性獨立中心評估（BICR）的PFS和OS（RECIST 1.1標準）。
截至2023年7月17日，共納入732例患者，其中Dato-DXd組365例， ICC組367例。Dato-DXd組和ICC組分別有93例/39例患者仍在治療中。接受Dato-DXd治療的患者PFS顯著優於ICC組。在轉移前線數（1線vs 2線）、以前使用CDK4/6抑制劑時間（≤12個月vs >12個月）、轉移前使用藥物治療時間（<6個月vs ≥6個月）和腦轉移（有vs無）等預定義的亞組中，Dato-DXd組PFS均優於ICC組。總體OS數據未達到。Dato-DXd組與ICC組後續治療人數分別為192例（53%）對247例（67%），包括15例（4%）及52例（14%）使用後續ADC治療，165例（45%）及186例（51%）使用後續化療。Dato-DXd組首次後續治療時間中位數為8.2個月，ICC組為5.0個月[HR 0.53（95%CI 0.45–0.64）]。整體而言，Dato-DXd組≥3級TRAEs發生率遠低於ICC組。二次患者報告結果顯示，Dato-DXd組體能狀態、疼痛和全球健康狀況/生活質素惡化時間均遲於ICC組。
TROPION-Breast01研究達到PFS主要終點，Dato-DXd組PFS顯著優於ICC組，在所有亞組中都具有統計學和臨床意義。總而言之，Dato-DXd組安全性和生活質素均優於ICC組。這些數據支持Dato-DXd作為已經接受1-2線化療後的不能手術或轉移HR+/HER2‒ BC患者的一種潛在治療選擇。
責任編輯：Sheep
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