近日，在山東省2024年入學適齡女孩雙價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗采購中，沃森生物將雙價HPV疫苗的采購單價降至27.5元引發關註。從300多元到27.5元，在默沙東旗下兩款HPV疫苗不斷發力中國市場之下，兩款國產雙價HPV疫苗在政府采購中的中標單價不斷刷出新低。
一邊是價格戰愈演愈烈，另一邊是世界衛生組織提出的2030年HPV疫苗覆蓋率達90%的目標，隨著國產雙價HPV疫苗價格的不斷下調，以及國內不斷有城市推進適齡女性免費接種雙價HPV疫苗，該品種距離被納入國家免疫規劃還有多遠？
雙價HPV疫苗價格戰加劇
從市場競爭來看，自2017年中國首個HPV疫苗獲批上市以來，截至目前，國內有葛蘭素史克的進口雙價HPV疫苗、萬泰生物和沃森生物的國產雙價HPV疫苗、默沙東的進口四價HPV疫苗和九價HPV疫苗獲批上市。
新京報記者依據中檢院釋出的生物制品批簽發數據統計，今年1-7月，中檢院批簽發的雙價HPV疫苗共27批次。其中，葛蘭素史克的雙價HPV疫苗僅批簽發兩個批次，萬泰生物和沃森生物分別為10批次、15批次。而默沙東的九價HPV疫苗批簽發達到51批次，依然是HPV疫苗市場最強有力的競爭產品，默沙東的四價HPV疫苗批簽發也只有2個批次。
今年1月，最搶手的默沙東九價HPV疫苗獲批9-14歲女性二劑次接種程式，雖然單劑次接種單價尚未調整，但從三劑次到二劑次，接種成本降低了約1000元。在四價HPV疫苗和九價HPV疫苗「圍剿」下，雙價HPV疫苗的競爭也日趨激烈，今年以來國產雙價HPV疫苗的政府采購單價不斷創新低。
山東省公共資源電子交易平台8月2日釋出的公告顯示，在山東省疾病預防控制中心山東省2024年入學適齡女孩雙價人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗采購中，沃森生物旗下公司玉溪澤潤生物技術有限公司（簡稱「澤潤生物」）中標，中標金額合計2794.6545萬元，采購數量合計101.6238萬支，以此計算，單支采購價僅27.5元。
從價格變化來看，2020年以前，國內雙價HPV疫苗僅有葛蘭素史克的進口疫苗，當時全程接種費用1740元。2019年12月30日，萬泰生物研發的首個國產雙價HPV疫苗獲批上市，並於2020年5月正式上市銷售，定價329元/支，9歲至14歲女性接種兩針，全程費用為658元；超過14歲的女性接種三針，全程費用為987元。
憑借價格優勢，萬泰生物的雙價HPV疫苗（馨可寧）在上市之初銷售額迅速增長。2020年5月正式投入市場後，馨可寧當年實作銷售收入約6.93億元，成為萬泰生物2020年業績大幅增長的主要原因之一。2021年，疫苗板塊為萬泰生物貢獻33.63億元營收，同比增長288.49%，毛利率高達92.55%。以當年醫療機構采購情況計算，其雙價HPV疫苗實際采購額超33億元。
隨著沃森生物的加入，雙價HPV疫苗高毛利時代很快終結。
2022年3月，沃森生物雙價HPV疫苗獲批上市，兩種規格的產品單價分別定價319元、329元，與萬泰生物最初定價相差無幾。2022年5月，沃森生物雙價HPV疫苗在南京市雙價HPV疫苗采購中，中標價降至246元/支。2023年6月，在江西省雙價HPV疫苗采購中，沃森生物將單價再降至196元。1個月後，萬泰生物在廣東省雙價HPV疫苗采購的中標價降至116元，並於今年4月降至86元，進入「破百元時代」。今年5月，沃森生物再次下調中標價，在海南省政府采購中的中標單價降至63元，而此次在山東省的中標單價直接降至27.5元，與最初定價相比，沃森生物針對政府采購的自主降價振幅已超90%。
「說實話，這個價格我不意外，HPV疫苗作為一種轉基因技術生產的重組織蛋白疫苗，已經是非常成熟的技術，任何重組織蛋白疫苗的價格都可以參考乙肝疫苗。」疫苗專家陶黎納指出，乙肝疫苗是單價重組織蛋白疫苗，已經套用30年，其作為自費疫苗的廠家供貨價目前在單劑100元左右，但政府采購用於嬰幼兒免費接種的乙肝疫苗，單價僅為5-6元。作為雙價重組織蛋白疫苗的雙價HPV疫苗，在自費和免費市場的供應價大致就是前者的2倍。
針對雙價HPV疫苗大幅降價一事，8月6日，沃森生物回復新京報記者表示，公司始終堅持「讓人人生而健康」的企業主旨，努力實作公共衛生領域的廣泛覆蓋和平等獲取。雙價HPV疫苗產品自上市之初即明確聚焦重點惠民采購專案，持續提高產品的可及性，努力惠及更多的適齡女性。本次中標價格，是結合當地政府惠民專案采購總體數量及相關條件綜合確定，未來公司也將持續推動高質素的雙價HPV疫苗產品覆蓋更多國內惠民采購專案。
納入國家免疫規劃在即？
雙價HPV疫苗的降價，為該類疫苗進入國家免疫規劃提供了更大可能。
為了加速消除宮頸癌，2020年11月17日，世界衛生組織（WHO）釋出全球戰略，提出2030年全世界要實作一項「90-70-90」階段目標：即90%的女孩在15歲前完成接種HPV疫苗，70%的35-45歲女性接受高質素的篩查，90%的確診病人得到治療。包括中國在內的194個國家承諾踐行此計劃，旨在徹底消除宮頸癌。
今年6月，【中國疾控中心周報】上發表的研究顯示，自中國引入HPV疫苗以來，每年的接種劑量和疫苗覆蓋率都在持續增加。盡管有這一上升趨勢，但到2022年，第一劑HPV疫苗的覆蓋率僅為10.15%，第三劑覆蓋率僅為6.21%，顯著低於全球平均水平。尤其是20歲以下女性的HPV疫苗接種率較低，與世界衛生組織提出的2030年目標相距甚遠。該研究團隊建議，將HPV疫苗納入國家免疫規劃，應包括在多個年齡段實施疫苗接種，以迅速提高各年齡段的覆蓋率，減少地區差異，並確保公平獲得這一重要疫苗。不過，要將HPV疫苗引入國家免疫規劃，應得到疾病負擔證據、實作高覆蓋率的免疫策略、成本效益評估、疫苗供應充足的證據以及疫苗接種服務能力保證的支持。
隨著政府采購價的大幅降價，雙價HPV疫苗已進入「微利時代」，加上全國多個城市在試點免費接種HPV疫苗，雙價HPV疫苗被納入全國免疫規劃是否已不遠？
陶黎納表示，從價格來看，27.5元的采購單價基本已經到位。「先地方試點，企業也在不斷降低產品價格，我覺得這個節奏挺好。」陶黎納表示，政府肯定會推動HPV疫苗進入國家免疫規劃，否則無法實作上述承諾。
此前，也有多位專家在不同場合發出呼籲，盡快將HPV疫苗納入免疫規劃，以保障中國婦女健康，早日實作全國消除宮頸癌的承諾。
2021年2月，國家衛健委提出，鼓勵有條件的地區探索更靈活的疫苗接種籌資方式和接種政策，逐步推廣HPV疫苗適齡人群免費接種。2022年7月，國家衛健委提出，重點推動條件成熟地區免費接種HPV疫苗。
中國醫學科學院腫瘤醫院國家癌癥中心流行病學研究室主任趙方輝此前接受新京報記者采訪時提出，可選擇經濟發達的省市先行開展HPV疫苗試點接種，由地方財政支持采購疫苗，積累經驗後再逐步向全國推廣；後期正式實施時，在欠發達區域，國家財政可適當予以支持補助。
中國癌癥基金會官網資訊及新華社報道顯示，在今年4月舉辦的第21次全國子宮頸癌協作組工作會議上，國家疾控局衛生免疫司免疫規劃處處長陳朝提及，近年來，中國HPV疫苗接種數量逐步上升，2023年全年接種的HPV疫苗超過5800萬劑次。國家衛生健康委規劃發展與資訊化司副司長吳翔天則表示，在15個首批試點城市中，已有11個試點城市實施了HPV疫苗免費接種或補助政策。在試點城市帶動下，目前全國有9個省將HPV疫苗接種納入政府為民辦實事專案。
與自費市場相比，「微利時代」的雙價HPV疫苗，一旦被納入國家免疫規劃，或將迎來更大的公費市場增量空間。
「內卷」之外，企業布局國際市場
在國內HPV疫苗市場嚴重「內卷」之下，疫苗生產企業也將目光瞄向廣闊的國際市場。
在2020年全球疫苗免疫聯盟（Gavi）籌款會上，默沙東、GSK、萬泰生物、沃森生物等承諾增加並優先為Gavi支持國家提供HPV疫苗，在今後5年內，Gavi將其服務範圍從最初計劃的5000萬適齡女孩增加到8400萬。Gavi預計，全球HPV疫苗需求將在2030年增至1.2億劑/年，其中約一半為Gavi需求。
沃森生物和萬泰生物在會上承諾，在取得世衛組織預認證（PQ）後，為Gavi市場提供可負擔的雙價宮頸癌HPV疫苗，為發展中國家8400萬女童接種HPV疫苗做出重要貢獻。沃森生物董事長李雲春在會上承諾，在取得世界衛生組織預認證（PQ）後，沃森生物未來將分配一半以上的雙價HPV疫苗產能，以可支付的價格供應Gavi市場。
8月5日，沃森生物釋出公告披露，其雙價HPV疫苗透過WHO預認證，標誌著該疫苗獲得聯合國兒童基金會及其他聯合國下屬機構的采購資格，有利於該疫苗在更多國家和地區獲得準入。8月6日，沃森生物回復新京報記者，此次獲得WHO預認證的雙價HPV疫苗，目前設計年產能2000萬劑，按照李雲春董事長的上述承諾，沃森生物將分配一半以上的產能供應全球市場，持續提供安全有效的平價疫苗，滿足全球不同收入水平人群的需求。
萬泰生物的雙價HPV疫苗則在2021年10月就透過了WHO的預認證。當時有投資者提問萬泰生物，在目前國內市場供不應求的背景下，申請世界衛生組織預認證的意義何在？萬泰生物表示，公司對產品的定位是要進入國際市場，有些國家和地區需要透過世衛組織預認證後才可以註冊，因此透過PQ認證也是產品技術和質素達到國際標準的最好證明。
中國醫學科學院北京協和醫學院教授、WHO全球消除宮頸癌專家組成員喬友林表示，一款疫苗透過WHO預認證，首先標誌著疫苗產品的安全性、有效性、質素控制、生產管理水平等達到了國際標準；此外，也意味著該疫苗可以被納入全球疫苗大宗采購體系，為更多國家和地區供應疫苗，是國產疫苗走向全球供應體系的「資格證」。獲得WHO預認證後，也意味著中國疫苗企業可以參與到全球的疫苗供應體系，這對於提高全球公共衛生水平、減少疾病傳播、保護兒童和成人的健康具有重要意義。
「PQ認證難度大，但國內市場競爭太激烈，疫苗生產企業勢必要走出國門。其產品若透過PQ認證，意味著得到世界衛生組織的背書，其他疫苗產品也可以按照這個流程走出國門。」陶黎納說道。
新京報記者 王卡拉
校對 楊利
