腎衰竭，終末期腎病（俗稱尿毒癥）在當今社會早已不是絕癥，依靠越來越進步的透析技術和腎移植，多活10、20、30年的人大有人在。
在最近舉行的第61屆歐洲腎臟協會（ERA）年會上，禮邦醫藥報告了一款新型降磷在研藥物AP306的II期臨床試驗結果，療效顯著［1］。
在了解這款新藥之前，我們先來了解一下高磷血癥對晚期腎病患者的影響。
日常生活中，許多CKD4期和5期、透析的晚期腎病腎友做心臟超聲時發現自己存在瓣膜鈣化；做血管檢查發現血管狹窄鈣化；關節周圍長包包，皮膚破潰、壞死；有的人身高越來越矮，甚至骨骼變得畸形；有的像瓷娃娃一樣，容易發生骨折。
還有的很多晚期腎友因瘙癢抓得渾身傷痕；有的腎友一安靜腿就開始不安分得抑制不住想要活動；有的透著透著，原本白皙的皮膚越來越黑...
而這些問題的出現，都與一個共同的問題密切相關，那就是高磷血癥！降磷治療可以有效改善腎友的這些並行癥癥狀，讓尿毒癥腎友生活質素更好。
高磷血癥是慢性腎臟病常見的並行癥之一，特別是在尿毒癥和透析腎友中發生率非常高，在透析人群中，有研究顯示高磷血癥的發生率可高達72%［2］。
盡管市面上已經有幾種降磷藥可用，比如碳酸鑭、司維拉姆、碳酸鈣等，但統計顯示中國透析人群血磷不達標比例高達27%［3］，因此研發更有效的降磷藥物的需求很高。
AP306是全球首個磷酸鹽轉運蛋白泛抑制劑，這款創新產品與上述降磷藥抑制腸道被動吸收磷的作用截然不同。
我們一起來看 下已完成的Ⅱ期臨床研究（NCT05764590），這項研究由四川省人民醫院王莉教授牽頭，在中國 11 家研究中心完成：納入55名透析合並高磷血癥的患者，隨機分為2組，一組使用AP306，一組使用司維拉姆， 治療共12周， 兩組都根據血磷情況每4周調整一次給藥劑量。
結果顯示：AP306可以顯著降低患者血磷，從2.28mmol/l降至1.47mmol/l；且降幅高於司維拉姆組，司維拉姆組患者血磷從平均2.12mmol/l降至1.77mmol/l。
分別統計兩組血磷控制在0.81-1.45mmol/L之間的患者數量，AP306組的患者比例也明顯高於司維拉姆組。
在治療的最後 4 周，AP306 組的平均每日劑量遠低於碳酸司維拉姆組，分別為 288.30 mg/天和 4650.99 mg/天，AP306所需劑量僅為司維拉姆的6%，患者未來單次服藥僅需一片，可顯著減少患者的劑量負擔（司維拉姆平均需每餐隨餐服用兩顆，一日三次）；此外，AP306無需咀嚼，可進一步提升患者服藥的便利性。
從該研究中我們還可以看到，AP306有望顯著改善透析合並高磷血癥患者的血磷控制情況。專註於開發治療腎臟疾病及其相關慢性疾病創新藥物的綜合性生物制藥公司-上海禮邦醫藥正在積極推動這款創新藥物的進一步開發，早日惠及廣大的晚期腎病患者。
腎病為什麽會高磷？
磷，是人體必需的一種元素，磷參與構成骨骼，人體中近85%的磷以羥基磷灰石的形式存在於骨骼中。磷還參與構成人類DNA、細胞膜以及能量物質ATP等。
正常情況下，人們透過飲食攝入磷，透過腎臟和腸道排泄磷、骨骼吸收和釋放磷，維持血磷在0.87-1.45mmol/L。
當腎病發展到中晚期，腎功能明顯下降，腎臟排磷減少，平衡被打破，就會導致高磷血癥。
高磷影響心血管，增加死亡風險
高磷血癥最大的危害在於它對心血管系統的影響，血磷升高血鈣降低，鈣離子從骨骼中被動員釋放出來，在血管、瓣膜異常沈積，導致血管鈣化、瓣膜鈣化。
久而久之，高血壓、冠心病、瓣膜病等就找上門了，心血管疾病發生風險增加，死亡風險也明顯升高。
有研究發現：腎友血清磷濃度每增加1mg/dL，死亡風險就增加18%。
（1mg/dL≈0.32mmol/L）
高磷影響甲狀旁腺、骨代謝
高磷如果不及時加以糾正，還會引起甲狀旁腺功能亢進，副甲狀腺素參與鈣磷調節，進而可引起腎性骨病，出現骨痛、關節痛、骨質疏松等。
嚴重的腎性骨病甚至能摧毀人的容貌，導致獅面癥，有的還會發生脊柱變形、身高退縮。
高磷影響皮膚，也能導致肌肉抽搐
特殊情況下，皮膚的血管也會鈣化，一旦破潰、感染，很難愈合，嚴重者甚至因此而截肢、致殘。
腎病晚期常有皮膚瘙癢、膚色發黑，這些也與高磷有關。
高磷還會引起低血鈣，導致腿腳抽筋，高磷還與 不寧腿症候群有關，常導致腎友失眠。
低磷飲食怎麽做？
腎友控制血磷，除了遵醫囑使用降磷藥以外，日常飲食也非常重要。
1.盡量不要吃含無機磷食品添加物的加工食品
盡管肉蛋奶豆含磷相對多，但它們是主要的蛋白質營養來源，該吃就吃，飲食控磷，最要忌口的不是這些健康食物，而是少吃含磷添加劑高的加工食品，比如即食麵、火腿腸、罐頭、可樂、飲料，一些冷凍食品也會添加無機磷。
2.焯水
食材焯水可以去除30-50%的磷，這是一個簡單又有效的好辦法。
3.含磷特別多的食物，如動物內臟、肉湯、芝麻醬要少吃
越來越多好的藥物、好的技術幫助晚期腎友們好好活下去，大家也不要放棄希望！祝願小夥伴們都能把血磷控制在合理的範圍內。
慢性腎臟病3-5期（非透析），建議血磷控制在正常範圍0.87-1.45mmol/L。
透析腎友，建議血磷控制在1.13-1.78mmol/L。
參考文獻：
1.Alebund Presents Phase 2 Trial Results of AP306 at the 61st European Renal Association (ERA) Congress – Alebund.
2.Liu ZH, Yu XQ, Yang JW, et al. Prevalence and risk factors for vascular calcification in Chinese patients receiving dialysis: baseline results from a prospective cohort study. Curr Med Res Opin. 2018;34(8):1491-1500.
3.陳亞菲,左力,.慢性腎臟病高磷血癥的研究進展【J】.中國血液凈化,2022,(05):305-308.
