▎藥明康德內容團隊報道
在腫瘤治療領域，以抗PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點阻斷（ICB）療法取得了顯著成效，但這類療法僅對部份患者有效，仍然有很多腫瘤患者對其缺乏響應，亟需新的治療選擇。當前，科學家們正在探索PD-1/PD-L1之外的有效免疫檢查點，以期為更多癌癥患者帶來新的治療選擇。
近日，國際權威期刊【細胞】（Cell）發表了一篇題為「ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T-cell activation and enable tumor immune evasion」的研究論文，該研究介紹了柏全生物（BioTroy Therapeutics）與復旦大學合作開發的一種全新免疫檢查點抑制劑——CD3L1（CD3 ligand 1）抗體，並詳細呈現了CD3L1（ITPRIPL1）靶點發現、藥物發現與藥效、臨床病理分析等內容。
圖片來源：柏全生物提供
CD3L1在免疫豁免器官睪丸高表達。研究發現，CD3L1在腫瘤中的表達與PD-L1存在互斥，且在抗PD-1/PD-L1抗體療效不佳的腫瘤中顯著上調。功能研究揭示，CD3L1對T細胞具有抑制作用，且有促進腫瘤免疫逃逸的作用。具體而言，CD3L1會直接結合CD3E的胞外區，這種配體-受體的結合向T細胞內傳遞訊號，降低ZAP70和ERK的磷酸化，從而對T細胞的活化過程起到「剎車」的作用。
此外，CD3L1作為CD3E天然配體的存在表明，TCR/CD3復合物並非以TCR為主的「單極」調控方式，而是TCR和CD3可被天然配體調控的「雙極」工作模式。這個突破性的發現可能對多種基於工程化T細胞受體的藥物（如TCR-T、CAR-T等）產生積極而深遠的影響。
在揭示CD3L1 : CD3免疫檢查點訊號通路的基礎上，柏全生物開發了一種具有「first-in- class」潛力的新型免疫檢查點抑制劑——CD3L1抗體。在多種腫瘤模型中的研究顯示，該CD3L1抗體可啟用T細胞並抑制腫瘤生長。此外，研究人員也透過寵物天然自發腫瘤驗證了CD3L1抗體治療的有效性，為後續的轉化醫學研究提供了新思路。
根據柏全生物新聞稿，目前該CD3L1抗體已經獲得美國FDA和中國NMPA的新藥臨床研究（IND）特許，研究人員正在1期臨床研究中探索該在研新藥治療多種實體腫瘤的安全性和初步有效性。
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