幽門螺桿菌

天下無人不識「菌」，大名鼎鼎的幽門螺桿菌，每兩個人中就有一個人感染！

此言不虛，目前在全球範圍內幽門螺桿菌(簡稱Hp)感染率高達50%。在14億中國人中，就有8億人感染Hp。幽門螺桿菌感染會導致消化不良、胃炎、消化性潰瘍以及胃癌的發生。Hp被世界衛生組織認定為超級細菌和I級致癌物。

根除Hp感染可減輕胃黏膜炎癥，促進潰瘍愈合，降低胃癌發生風險。

中國指南推薦的主流Hp根除方案為10-14天的三聯方案（兩種抗菌藥物+一種抑酸藥物）和鉍劑四聯方案（兩種抗菌藥物+一種抑酸藥物+一種鉍劑）。然而有許多患者辛辛苦苦吃完一個療程，一查還是陽性。經過規範的三聯或四聯療法，約有10-20%的患者根治失敗。

為什麽幽門螺桿菌這麽難殺

原因一：Hp耐藥是根除失敗的最主要原因

伴隨抗生素的廣泛使用，Hp透過基因突變，對多種抗菌藥物產生耐藥。中國克拉黴素和左氧氟沙星耐藥率為20%-40%，甲硝唑耐藥率為60%-90%。使用兩種高耐藥率的藥物會降低根除治療成功率。

原因二：Hp胃內定植部位改變

Hp在胃內呈局竈性分布，不同部位的Hp對抗生素的敏感性有差異。單獨使用質子泵抑制劑（如泮托拉唑、奧美拉唑等）會導致幽門螺桿菌從胃竇向胃體擴散，增強Hp逃脫抗菌藥物的作用，導致治療失敗。

原因三：患者不遵醫囑

患者依從性差是治療失敗的一個常見原因。醫生交代吃10-14天藥，因懼怕藥品肝腎毒性自行縮短療程；或者一天吃藥一天不吃藥，不能堅持規律用藥；服藥過程中出現惡心、嘔吐等副作用而停藥。很多患者不重視抗幽「規範、足療程」治療原則，「任性」服藥。

原因四：胃內PH值

多數抗生素如安默西林、克拉黴素等，其抗菌活性與胃內酸度相關，在無酸環境下才能發揮最大抗菌作用。有些人CYP2C19基因具有多型性，導致服用PPI抑酸效果差；PPI服用時間不遵醫囑空腹服用，減弱抑酸效果。

如何提高Hp感染根除率？

選擇敏感的抗生素組合方案

在選擇治療方案時，應註意考慮患者既往抗菌藥物的套用史，避免重復選擇易導致繼發耐藥的抗菌藥物。盡量選擇兩種耐藥低的抗生素組合，如安默西林、富來頓、四環素，必要時可考慮進行藥敏試驗，以篩選出敏感的抗菌藥物。

使用含鉍劑的四聯方案

鉍劑本身具有抗Hp作用，含鉍劑的四聯方案相比三聯方案提高Hp感染根治率。

增加抑酸效果

質子泵抑制劑在人體內的代謝受CYP2C19基因多型性的影響。根據基因型調整PPI劑量；選擇作用穩定、療效高、受CYP2C19基因多型性影響較小的PPI如雷貝拉唑、艾司奧美拉唑；選用抑酸效果更強的抑酸藥如伏諾拉生。

療程足夠或適當延長療程

療程足夠或適當延長療程，不但可提高Hp根除率，且能減少Hp對抗菌藥物耐藥的產生，療程14天的Hp根除率高於療程10天者。

輔助治療

在治療方案中加入益生菌，可減少抗生素導致腹瀉的發生率，從而提高患者規範服藥的的依從性。

HP感染治療失敗主要原因為細菌耐藥、患者依從性不佳、患者基因多型性和治療方案不規範等原因。

幽門螺桿菌是明確的致癌物，是否需要根治治療，需要權衡利弊，選擇個人獲益最大的方案。如果有規範合理的根除條件，積極進行根治的獲利更大。

作者：武漢市協和東西湖醫院 臨床藥師 劉彩琴