2022年，中國肝癌發病例數高達37萬，死亡例數高達32萬，肝癌負擔依然嚴重。目前，HBV仍是目前中國大陸和台灣地區肝癌發生最主要的病因。對於早期肝癌，推薦進行手術切除和消融治療，然而肝癌切除術後5年腫瘤復發轉移率高達50% - 70%。
近期，首都醫科大學附屬北京佑安醫院張永宏教授團隊聯合首都醫科大學附屬北京地壇醫院金榮華教授團隊在Frontiers in Immunology上發表了關於HBV相關肝癌患者術後生存率預測的相關研究，結果表明 HBsAg高水平的HBV相關肝癌患者術後的無復發生存期顯著更短，並為這類患者開發了一個預測復發的列線圖。
研究方法
本研究回顧性評估2014年1月至2021年12月在北京佑安醫院和北京地壇醫院接受TACE聯合消融治療的1008例HBV相關肝癌患者，包括334例HBsAg低水平（< 1000 U/L）患者和674例HBsAg高水平（≥ 1000 U/L）患者。PSM後，每組共納入293例患者。最後一次隨訪至2023年7月1日，中位隨訪時間為4.05年（2.68 - 7.05年）。
HBsAg高水平組被分為訓練佇列（N = 385）、內部驗證佇列（N = 168）和外部驗證佇列（N = 121）。收集患者的臨床和病理特征，采用Lasso-Cox回歸分析確定獨立危險因素，建立列線圖。
患者基線
PSM前，基線數據顯示，與HBsAg低水平組相比， HBsAg高水平組年齡更小（55.9 ± 9.03 vs. 58.3 ± 8.34歲， P < 0.001），TBIL水平更低（18.64 ± 9.42 vs. 20.84 ± 11.37 umol/L， P = 0.002），凝血酶時間更短（15.77 ± 2.12 vs. 15.95 ± 2.39 s， P = 0.008）。
PSM後，兩組間的所有人口統計學和臨床病理數據均保持一致。
患者基線數據
研究結果
0 1
HBsAg高水平的HBV相關肝癌患者的無復發生存期顯著更短
PSM後，
HBsAg低水平組和HBsAg高水平組患者的中位無復發生存期（mRFS）分別為28.4個月
（22.1 - 34.7個月）
和21.9個月
（18.5 - 25.4個月）（
P
< 0.001）。由於
HBsAg高水平患者的mRFS顯著縮短
，因此需要為HBsAg高水平患者開發一個復發預測模型，以及時進行臨床幹預。
02
建立HBsAg高水平的HBV相關肝癌患者術後的預後預測模型
多因素COX回歸分析表明，與復發相關的獨立危險因素包括： 年齡 （HR：1.02，95% CI：1.01 - 1.04）、 BCLC分期 （HR：1.53，95% CI：1.22 - 1.91）、 腫瘤大小 （HR：1.44，95% CI：1.06 - 1.94）、 球蛋白 （HR：1.02，95% CI：1 - 1.04）、 GGT （HR：1.01，95% CI：1 - 1.01）和 膽汁酸 （HR：1，95% CI：1 - 1.01）。
使用以上獨立預測因素構建列線圖。
根據列線圖評分將患者分為低危組和高危組。在訓練佇列中，低危組（N = 193）和高危組（N = 192）的RFS存在顯著差異（ P < 0.001）。
肝霖君有話說
中國肝癌患者的5年生存率僅14.1%，因此，如何改善肝癌患者的預後仍是當前待解決的重要問題。此前已有多項研究表明，降低HBsAg水平可有效降低HBV相關肝癌患者術後的晚期復發，提高生存，且獲得HBsAg清除可顯著降低肝癌復發風險。本研究再次證實，HBsAg高水平的HBV相關肝癌患者的無復發生存期顯著更短。此外，也有多項研究表明，定期隨訪、篩查可顯著降低慢乙肝患者的肝癌發生率和死亡率。
綜上，慢乙肝患者應提高疾病預防意識，定期篩查，盡早接受抗病毒治療、積極追求臨床治愈，以降低肝癌發生風險及肝癌術後復發風險，改善遠期結局。
參考文獻：
Xiong Y, Qiao W, Wang Q, et al. Construction and validation of a machine learning-based nomogram to predict the prognosis of HBV associated hepatocellular carcinoma patients with high levels of hepatitis B surface antigen in primary local treatment: a multicenter study[J]. Front Immunol, 2024, 15: 1357496.
