2024年7月，美國Revolution Medicines公司公布了其口服、多選擇性抑制劑RMC-6236治療胰腺導管腺癌（PDAC） 首次人體研究 （RMC-6236-001）的新臨床數據。
KRAS是 實體瘤中最常見的癌基因之一 ，大約30%的腫瘤都存在KRAS突變，包括90%的胰臟癌，30%~40%結直腸癌和15%~20%的肺癌。
RMC-6236是一種新型的口服、非共價RASMULTI（ON）抑制劑，它對典型RAS亞型的突變型和其它變體均具備活性、對GTP結合或分離狀態都具有選擇性。臨床前研究表明，RMC-6236可以持續、高強度抑制多種RAS突變腫瘤的生長，特別是存在 KRAS G12X （X = A、D、R、S或V） 突變 的胰臟癌和非小細胞肺癌。
代號： RMC-6236
廠家： Revolution Medicines公司
美國首次獲批： 尚未獲批
中國首次獲批： 尚未獲批
臨床數據
在這項I期RMC-6236-001試驗中，旨在評估RMC-6236在帶有特定RAS突變的晚期實體瘤患者中的療效、安全性、耐受性與藥代動力學（PK）特性。該試驗共納入了369例患者，其中胰腺導管腺癌（PDAC）患者有171例（46%）。此次公布了RMC-6236治療PDAC患者人群（n=127）的分析結果。
結果顯示，作為PDAC二線療法時，在接受RMC-6236治療的攜帶KRAS G12X突變的患者中，中位無進展生存期（PFS）為 8.1個月 ；在任何RAS突變（包含G12X、G13X或Q61X突變）患者中，中位PFS為 7.6個月 。作為KRAS G12X患者三線以上療法時，RMC-6236的中位PFS為 4.2個月 。
此外，在接受至少20周RMC-6236治療的患者中，攜帶KRAS G12X突變PDAC患者的客觀緩解率（ORR）為 27% ，RAS突變PDAC患者的ORR為 26% ；而在接受至少14周RMC-6236治療的患者中，疾病控制率（DCR）分別為 87% 和 88% 。這兩類人群 均未達到中位總生存期 （OS）。
安全性
在接受每日一次160-300mg劑量的PDAC患者人群（n=127）中，96%的患者經歷了治療相關的不良事件（TRAEs），22%的患者經歷了3級或以上的TRAEs。
常見的任何級別治療相關不良事件包括： 皮疹 （87%）、 腹瀉 （46%）、 惡心 （43%）、 口腔炎 （38%）、 嘔吐 （28%）、 疲勞 （17%）、 甲溝炎 （10%）等。
常見的3級或以上治療相關不良事件包括： 皮疹 （6%）、 腹瀉 （2%）、 口腔炎 （2%）、 疲勞 （1%）等。
小結
此次公布的I期試驗的積極結果，將支持III期RASolute 302試驗的開展。III期試驗的推薦劑量為300mg。
參考來源：
