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在青黴素發現之前的人類用過那些抗菌藥?

2024-06-28健康

十九世紀法國人巴斯德發現了微生物的存在,以從側面證明了傳染性病原體的存在,一眾科學家開始熱衷透過顯微鏡來觀察這種微觀生命體

巴斯德

但大家都遇到了一個問題,就是細菌和真菌細胞是透明或者半透明的,在顯微鏡下根本看不到其清晰的輪廓,這就需要一種東西對其進行染色

同時代合成染料的發明為此提供了解決方案,科學家開始用染料對細胞進行輔助染色,以便能看清楚細胞細節

經染色後的細胞,細胞核清晰可見

這其中也包括德國科學家——保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)

保羅·埃爾利希(Paul Ehrlich)

如同咱們中國的中醫世家一樣,埃爾利希家族是醫學世家。保羅·埃爾利希的表哥卡爾·瑞特(Karl Weigert)是當時著名細胞生物學家和組織學家,但他最著名的研究是研究如何給細胞更好的染色

學化學的知友們一定知道「瑞特染色法」,沒錯這就是卡爾·瑞特發明的

一次偶然的機會,卡爾·瑞特發現了一種名為「亞甲藍」的化工染料,其主要成分是「苯胺」,顏色發藍且散發著臭魚爛蝦的味道,但是給細胞染色的效果出奇的好

近水樓台先得月,作為親戚的保羅·埃爾利希很快就從哥哥那裏得知了這個技術,於是在1891年就開始將「亞甲藍」染料套用於自己的實驗室裏

此時埃爾利希正在研究瘧疾寄生蟲,他突然現這種叫「亞甲藍」染料竟然對瘧疾病原體有毒性。在顯微鏡下,經「亞甲藍」染料染色後的瘧疾病原體迅速的死亡

埃爾利希立刻意識到,這很可能是一種能有效治愈瘧疾的機會。於是埃爾利希很快就開始給幾名瘧疾患者註射「亞甲藍」,並成功治愈了其中的兩人

當時湯力已經廣泛套用於瘧疾患者的治療,但湯力來自金雞納樹的樹皮,埃爾利希意識到化學合成物質也能產生類似天然植物一般的藥效

但和今天很多人迷信自然產物抵觸化學合成物質一樣,當時有很多人覺得將化學染料註射進人體這事兒嚴重不靠譜

所以埃爾利希就在柏林建立了自己的藥物研究實驗室,實驗室裏有一位有機化學家專門負責研發候選藥物(即新的合成染料)、一位微生物學家專門負責測試候選藥物對病原體是否有效(埃爾利希自己承擔這項任務),一位動物生物學家在動物身上測試候選藥物,如果成功的話再在人體進行測試

埃爾利希的團隊將化合物胂載入到「亞甲藍」染料的「苯胺」結構上,化學合成了上百種胺基苯胂酸鈉的變體,並最終確定了標號為606號的化合物可以在保證患者人身安全的情況下,有效殺滅細菌細胞

胺基苯胂酸鈉

1911年,埃爾利希在【新英格蘭醫學期刊】上發表了試驗成功的報道

埃爾利希將這種藥命名為「新胂凡納明」或「606」,商品名——「灑爾佛散」

德國拜爾藥業生產的「灑爾佛散」

「灑爾佛散」是人類歷史上第一個能有效治愈傳染病的藥物,此時青黴素還要等到17年後才誕生

但「灑爾佛散」最偉大的地方在於,它證明了一種特定抗體能與一種特定毒素結合,就如同一把鎖與一把鑰匙是一一對應的

而在藥學領域,這被認為是包括病原體和人體細胞上都有一塊區域可以於藥物的某個特定成分發生反應,從而產生藥效,並最終發展出了現代醫學的「受體理論」

「受體理論」是西方醫學發展叠代演變成現代醫學的重要裏程碑,這從根本上推翻了傳統醫學中很多有關藥效的「理論」,例如我們中醫的以形補形、吃啥補啥等