關於恩沙替尼恩沙替尼（X-396，貝美納®）是第二代ALK酪胺酸激酶抑制劑（TKI）。2020年11月，國家藥監局批準恩沙替尼上市，用於接受過克唑替尼治療後進展的或者對克唑替尼不耐受的ALK陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者治療。這是國內第一款用於治療ALK陽性晚期非小細胞肺癌的國產I類新藥。
間變性淋巴瘤激酶（ALK）間變性淋巴瘤激酶（ALK）是非小細胞肺癌重要的致癌驅動因子之一，ALK融合蛋白基因在NSCLC患者中的陽性率為5%左右，且多見於年輕、不吸煙或輕度吸煙的肺腺癌患者。ALK啟用之後能夠導致下遊訊號通路被啟用，進而引發腫瘤的發生和存活，ALK抑制劑能夠有效抑制ALK的活性，從而起到抑制腫瘤生長的作用。近年來，靶向ALK融合基因已成為NSCLC治療的前沿手段，ALK-TKI蓬勃發展，目前已三代同堂，國內目前可及的有:克唑替尼、恩沙替尼、洛拉替尼等。ALK第四代抑制劑已經成功進入臨床階段，其中備受關註的有TPX-0131、NUV-655等。關於TPX-0131TPX-0131是由美國TurningPoint公司研發的第四代ALK抑制劑，可克服多種ALK耐藥突變，尤其是SFM G1202R和復合突變 L1196M/G1202R。在細胞試驗中，TPX-0131對野生型ALK和許多類別的ALK耐藥突變(如G1202R、L1196M和復合突變)的抑制作用比所有五種批準的ALK抑制劑都更有效。在生化實驗中，TPX-0131有效抑制野生型ALK和26個ALK突變體(單個和復合突變)。目前正在進行 I/II 期 FORGE-1 研究。
關於NUV-655NUV-655是美國Nuvalent公司研發的第四代ALK/ROS1抑制劑，對血腦屏障滲透性進行了最佳化，主要作用靶點包括G1202R突變或復合突變G1202R/L1196M、G1202R/G1269A或G1202R/L1198F，旨在克服第一/二/三代ALK抑制劑耐藥。
綜上所述，在ALK陽性NSCLC患者中，恩沙替尼具有確切的療效和良好的安全性。隨著第四代ALK靶向藥的研發進展，ALK陽性非小細胞肺癌的治療將邁入新紀元。期待未來更多創新藥物的問世，為患者提供更優治療選擇。免責聲明:康和源免疫之家為免疫科普平台，文本參考來源於網絡，版權歸原作者所有。該文章僅供分享，如涉嫌侵犯您的著作權請聯系我們刪除，謝謝!參考資料1.Targeted Oncology - Immunotherapy, Biomarkers, and Cancer Pathways2.Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase−Positive Non–Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial | Cancer Biomarkers | JAMA Oncology | JAMA Network3.TPX-0131, a Potent CNS-penetrant, Next-generation Inhibitor of Wild-type ALK and ALK-resistant Mutations | Molecular Cancer Therapeutics | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)4.TPX-0131, a Potent CNS-Penetrant, Next-Generation Inhibitor of Wild-Type ALK and ALK-Resistant Mutations — ALK POSITIVE5.Abstract 1468: NUV-655 (NVL-655) is a selective, brain-penetrant ALK inhibitor with antitumor activity against the lorlatinib-resistant G1202R/L1196M compound mutation | Cancer Research | American Association for Cancer Research (aacrjournals.org)
