代謝功能障礙相關脂肪肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease，MASLD）是代謝症候群的肝臟表現，與肥胖、胰島素抵抗和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)密切相關。20%-30%的MASLD患者會發展為代謝功能障礙相關脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis，MASH)，甚至終末期肝病。體重減輕僅3-5%即可改善MASLD，而體重減輕10%或更多則與MASH消退和纖維化消退有關。
基於胰高血糖素樣肽1受體(glucagon-like peptide-1，GLP-1R)激動劑的療法實作了超過10%的體重減輕，並使MASH消退，但患者纖維化無顯著改善。與GLP-1R不同，肝臟中胰高血糖素受體(glucagon receptor，GCGR)密集，GLP-1R/GCGR雙重激動劑可能比GLP-1單藥療法更進一步降低肝臟脂肪含量(liver fat content，LFC)和體重。一項為臨床試驗評估了GLP-1R/GCGR雙重激動劑pemvidutide對MASLD患者LFC的療效，醫脈通特將其摘譯，以供臨床醫生參考。
壹
研究方法
納入BMI≥28.0 kg/m 2 的MASLD患者作為研究物件，納入患者LFC均≥10%，並按照1:1:1:1的比例隨機分配接受1.2 mg、1.8 mg或2.4 mg的pemvidutide或安慰劑，每周皮下註射一次，共12周。根據T2DM的診斷對患者進行分層。主要療效終點是治療12周後LFC相對於基線的減少百分百(%)。
貳
研究結果
治療第12周時，與安慰劑組相比，所有接受pemvidutide治療的組均實作了LFC顯著減少。接受pemvidutide 1.2mg治療的組的LFC絕對減少量為8.9%，1.8 mg組為14.7%，2.4 mg組為11.3%，而接受安慰劑治療的組為0.2%（圖 1).
圖1 LFC相對基線的絕對減少量
第12周時LFC相對減少≥30%的受試者比例分別為(1.2 mg)65.0%、(1.8 mg)94.4%和(2.4 mg)85.0%，而安慰劑組為4.2%（P<0.0001）。此外，在服用1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg劑量的pemvidutide的患者中，分別有40.0%（P=0.001）、72.2%（P<0.0001）和70.0%（P<0.0001）的患者肝臟脂肪減少≥50%，而安慰劑組受試者則為零。（圖 2）
圖2 LFC相對基線減少量≥30%、≥50% 或恢復正常（≤5%）的患者比例
與安慰劑組相比，第12周時所有pemvidutide劑量組均出現顯著體重減輕（圖 3A)。1.2 mg、1.8 mg和2.4 mg組體重從基線到第12周分別下降3.4%（P<0.0001）、4.3%（P<0.0001）和3.7%（P<0.0001），而安慰劑組體重下降0.2%。體重減輕軌跡表明，治療12周後，體重減輕仍會持續（圖 3B）
圖3 （A）第12周體重減輕百分比（B）隨時間推移的體重變化
三
研究結論
在12周的給藥過程中，pemvidutide可快速有效地降低MASLD患者的LFC和體重。雖然這是一項針對MASLD的非侵入性研究，顯著改善脂肪變性和肝臟炎癥。
參考文獻：
Harrison, Stephen A., et al. "Effect of pemvidutide, a GLP-1/glucagon dual receptor agonist, on MASLD: A randomized, double-blind, placebo-controlled study." Journal of Hepatology (2024).
來源：醫脈通肝臟科
