VRON-0200（研究階段治療性乙肝疫苗），它是美國初創公司（Virion Therapeutics）研發在1期研究的候選藥物。2024年歐肝會（EASL2024），研究人員更新了一項VRON-0200第1b期臨床開發最新數據。
乙肝2024年歐肝會：含檢查點修飾劑藥物VRON-0200，1b期積極數據
該1b期研究指有望實作功能性治愈HBV的全球首創(first-in- class)含有新型檢查點修飾劑免疫療法VRON-0200的首次人體1b期免疫原性研究數據。
VRON-0200，它是一種用於功能性治愈慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的治療性疫苗，該疫苗表達一種基因編碼的檢查點抑制劑（單純皰疹病毒 I 型 (HSV-1) 糖蛋白 D），並與HBV核心抗原和聚合酶抗原融合， 旨在增強、擴大和延長CD8+T細胞反應。 本研究介紹的是使用VRON-0200疫苗接種患者的首次免疫原性數據和正在進行的安全性數據。
VRON-0200 1b 期臨床試驗設計：這是一項1b期、多中心、開放標簽、遞增劑量、僅初免和初免增強、治療性疫苗接種研究，旨在評估安全性、耐受性、免疫學和其他臨床指標。納入受試者為非肝硬化、乙肝e抗原陽性或陰性、目前正在接受核苷(酸)類似物抗病毒療法且HBVDNA < 40 IU/mL、HBsAg < 500 IU/mL的成人慢性乙肝患者。
遞增劑量包含VRON-0200的佇列1（低劑量）與佇列2（高劑量）。初次接種或初次接種-加強接種：在每個佇列中，受試者隨機接受僅初次接種或初次接種-加強接種方案。佇列3：VRON-0200將聯合幾種研究藥物，計劃於今年晚些時候開始。
1b期研究安全性方面數據：針對首批13名接受核苷類抗病毒療法的慢性乙肝感染患者，都接受了單次低劑量肌肉註射VRON-0200，結果顯示，VRON-0200具有良好安全性和耐受性，沒有報告顯著不良事件，實驗室評估（包括肝功能檢測）也沒有臨床相關的異常。
免疫原性方面核心數據：在對9名患者進行至少28天的免疫學隨訪後，大多數患者（9名中有5名）的T細胞反應在接種後得到增強，其中有幾名患者的應答反應仍維持到第91天並高於基線值。即便是在已有免疫力有限的患者中，也觀察到應答。第28天，5名應答者的T細胞應答增加了4倍。
來自紐西蘭奧克蘭大學Edward Gane教授點評：慢性HBV感染患者會出現免疫衰竭。迄今為止，包括接種治療性疫苗在內的免疫調節療法都未能刺激HBV特異性T細胞和B細胞反應。這些免疫學數據令人興奮，因為在大多數患者中，單次肌肉註射VRON-0200能夠誘導T細胞反應，而這些患者中的大部份在接種疫苗前幾乎沒有免疫記錄。
能夠在這類患者群體中刺激T細胞，同時也具有良好的安全性和給藥簡便性，這都是功能性治愈HBV潛在療法的關鍵組成部份。我期待從這項正在進行的研究中看到更多的數據。
來源Virion公司新藥研發管道，VRON-0200正處於1期研究
來自Virion公司營運總監、該研究的作者之一Sue Currie博士點評：目前，新型免疫療法被認為是功能性治愈HBV的必要手段。這些VRON-0200數據——首次包含任何類別T細胞疫苗的檢查點修飾劑——表明，即便僅接種一次低劑量VRON-0200疫苗，也能夠誘導慢性HBV感染者產生免疫反應。
基於這些積極的安全性和免疫原性數據，正探索如何進一步評估VRON-0200，無論是單獨使用還是與其他研究藥物聯合使用，我們期待在今年晚些時候分享更多數據。
來源Virion公司，雖然HBV也可以刺激HBV特異性CD8+T細胞擴增，但很快會耗盡，基於這一思路研發VRON-0200
小番健康結語：VRON-0200的研發思路指，當病毒自身刺激HBV特異性CD8+T細胞時，對於那些無法清除初始感染的患者而言，他們的T細胞很快會耗盡（或稱衰竭），進而限制了它們增殖和控制病毒的能力。
作為一種正處在1b期研究階段的新型免疫療法，VRON-0200的臨床前研究數據支持，它透過檢查點修飾，可以放大、擴大和增強T細胞反應，其中可能包括在慢性HBV感染期間通常不會被啟用的T細胞，從而改善對病毒的控制。
這也是VRON-0200在人體研究中首個積極數據，已在本屆歐肝會上更新，1b期VRON-0200聯合其他研究藥物數據，將在今年晚些時間更新。
