4月12日，萬泰生物股價以81.5元/股繼續高開，截至收盤，股價為77.14元/股，漲幅4.02%。就在前一日，萬泰生物披露公司九價HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗揭盲結果，引發市場關註，公司股價在開市後一字板封停於78.16元/股。
目前國內僅有默沙東的九價HPV疫苗獲批上市，且隨著默沙東對該疫苗適應癥的擴齡及在國內市場供應量的增加，九價HPV疫苗不再「一針難求」。國產九價HPV疫苗的研發也在加速推進，萬泰生物、沃森生物、康樂衛士的九價HPV疫苗均已進入Ⅲ期臨床試驗，首個國產九價HPV疫苗「呼之欲出」。在默沙東保供中國市場策略之下，隨著國產九價HPV疫苗的加入，以及更高價次的HPV疫苗研發不斷推進，市場競爭也將更加激烈。
Ⅲ期臨床主要結果符合預期
據萬泰生物4月11日公告顯示，基於其前期雙價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸桿菌）基礎，九價HPV疫苗覆蓋HPV16/18/31/33/45/52/58七種高危型和HPV6/11兩種低危型。該疫苗於2017年11月6日獲得原國家食品藥品監督管理總局的藥物臨床試驗批件，適應癥為預防人乳頭瘤病毒HPV6和HPV11感染及因此引發的尖銳濕疣等疾病和人乳頭瘤病毒HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58感染及因此引發的宮頸癌等疾病。
該九價HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗采用了多中心、隨機、雙盲、二價HPV疫苗對照的設計，由江蘇省疾病預防控制中心（江蘇省公共衛生研究院）作為組長單位，在全國5個試驗現場共同開展。近日公司收到了第三方統計公司交付的主要數據初步分析結果，主要結果符合預期。
萬泰生物表示，根據相關規定，公司的九價HPV疫苗作為叠代疫苗擬采用12月持續性感染終點進行註冊申報，該條件已按照臨床方案設計時「預期隨訪至首針疫苗接種後約30月（即V8訪視）時可累積至方案預定的12月持續性感染終點事件數」達成。本次九價HPV疫苗Ⅲ期臨床試驗揭盲獲得的數據僅為截至V8訪視的部份主要結果，後續還需根據方案及統計分析計劃的規定開展全面深入分析，並完成臨床試驗總結報告。Ⅲ期臨床試驗後仍需按方案設計繼續開展對CIN2+等組織病理學終點事件的監測，直至累積至方案預定的組織病理學終點事件數或完成全部12次訪視工作。
默沙東保供中國市場
此前，進口九價HPV疫苗一針難求，預約排隊甚至超過一年。但新京報記者搜尋2023年各地報道看到，九價HPV疫苗預約已不再那麽難。4月12日，新京報記者撥通亦莊醫院電話，工作人員表示，在亦莊醫院微信公眾號預約接種九價HPV疫苗即可，目前無需排隊，接種第一針後，後續針劑都可以保證接種上。舊宮醫院疫苗接種的工作人員也表示，目前九價HPV疫苗無需排隊，每周的周一預約，周二即可接種。
2022年1月，默沙東方面曾在接受新京報記者采訪時表示，面對國內遠未被滿足的市場需求，計劃擴大HPV疫苗供應量。2023年，默沙東相關負責人又對媒體表示，中國是默沙東的重要市場，即使在全球供貨緊張的情境下，公司對中國的HPV疫苗供應量仍然呈逐年增長態勢，並在2023年繼續增加，將透過擴大產能、增加供應等措施，滿足中國女性對健康的迫切需求。從九價HPV疫苗國內代理公司智飛生物披露的財報數據也可以看到，2022年，九價HPV疫苗全年批簽發量達到1547.7232萬支，同比增長51.65%；2023年1-6月，九價HPV疫苗批簽發量達到1467.82萬支，同比增長57.85%。
一方面是供應量的擴增，另一方面是進口九價HPV疫苗適應癥範圍及接種程式的擴充。2022年8月底，國家藥監局網站顯示，默沙東九價HPV疫苗適應癥得以擴充套件，適用人群從16-26歲女性拓展至9—45歲適齡女性接種。另據默沙東官網資訊，今年1月9日，其九價HPV疫苗（商品名「佳修達9」）的9-14歲女性二劑次接種程式（0，6-12月）已獲得國家藥品監督管理局批準。此次獲批意味著在此前9-45歲三劑次接種程式的基礎上，佳達修9將新增9-14歲二劑次接種程式，為更多適齡女性提供更為經濟、便捷的健康保護。
國金證券研報曾預估，中國HPV疫苗潛在存量市場為1948億元。2022年，也有疫苗行業內部人士提及，雖然全球四家HPV疫苗生產企業都在提高產能，但按照現有產能的上限計算，僅國記憶體量市場就預計需要10到15年才能「消化」。不過，隨著HPV疫苗生產企業不斷提升產能，以及國產多價HPV疫苗研發的不斷推進，這一時間或將被縮短。
國產九價HPV疫苗「加速」
在九價HPV疫苗研發上，除了萬泰生物外，沃森生物、康樂衛士、博唯生物、瑞科生物的九價HPV疫苗也進入了Ⅲ期臨床試驗。
博唯生物在其官網介紹，公司的九價HPV疫苗是國內首家進入Ⅲ期臨床試驗的國產九價HPV候選疫苗。但博唯生物近日未披露該款疫苗的最新臨床研究進展。2022年9月，博唯生物啟動了重組9價HPV疫苗針對男性適應癥的Ⅰ期臨床試驗。
康樂衛士在接受新京報采訪時表示，公司的九價HPV疫苗（女性適應癥）Ⅲ期臨床試驗也已進入病例監測階段，並正在進行30-36個月訪視，預計2025年同步在中國及印尼遞交上市申請。該款疫苗亦是中國首個開始對男性進行關鍵效力試驗的國產九價HPV候選疫苗，其男性適應癥的Ⅲ期臨床研究工作已於2022年12月正式啟動。在男性適應癥方面，2023年9月，默沙東九價HPV疫苗的男性適應癥上市申請已獲國家藥監局受理。
瑞科生物在其官網披露了九價HPV疫苗REC603研發進展，該款疫苗2020年7月在中國完成Ⅰ期臨床試驗，經與國家藥監局藥品審評中心溝通後直接進入Ⅲ期臨床試驗。瑞科生物表示，公司已完成第24個月訪視，正在進行第30個月的訪視觀察，將采取病理學終點進行期中分析，滿足條件後計劃於2025年向國家藥監局送出上市申請。同時，REC603實作了授權出海。1月23日，瑞科生物獨家授權沙特阿拉伯制藥公司SPIMACO在含沙特阿拉伯等15個中東及北非國家，對REC603進行開發、註冊與商業化。
沃森生物的九價HPV疫苗由其子公司上海潤澤研發，據其2022年9月披露的資訊顯示，該款疫苗當時已完成Ⅲ期臨床首例受試者入組，是與進口九價HPV疫苗進行的頭對頭臨床試驗。今年4月8日，沃森生物在回復投資者提問時提及，公司九價HPV疫苗與同類疫苗免疫原性比較的Ⅲ期臨床試驗處於數據統計分析和撰寫臨床研究報告階段，後續將按照法律要求及公司經營規劃有序推進研發工作。
高價次開發本土企業進展領先
HPV疫苗中的「價」，代表的是疫苗可預防的病毒種類，數碼越高，可預防的種類越多。除了備受關註的九價HPV疫苗外，更高價次的HPV疫苗研發也吸引了包括默沙東在內的眾多企業布局，國內企業甚至研發腳步更快。
3月13日，默沙東披露，計劃在GARDASIL（四價HPV疫苗）和GARDASIL 9（九價HPV疫苗）的基礎上，開發新的多價HPV候選疫苗的臨床開發，將納入已知對非洲和亞洲人口以及非洲和亞洲後裔有更大影響的幾種HPV病毒類別，首次人體研究（第一階段）計劃於今年第四季度開始。此外還將探索九價HPV疫苗單劑次接種方案對比三劑次接種方案的有效性和安全性。
在更高價次的HPV疫苗開發上，本土疫苗企業已搶先開始布局，多個在研專案在全球研發進展領先。
中生生物和成都所聯合研制的十一價HPV疫苗於2022年4月啟動三期臨床試驗，是全球首個獲批臨床試驗的9價以上HPV疫苗。2023年4月，該疫苗已完成臨床三期試驗入組。
神州細胞的十四價HPV疫苗已於2023年8月進入三期臨床試驗，該疫苗是全球首個進入臨床研究階段的十四價HPV疫苗。神州細胞官網披露資訊顯示，該款十四價HPV疫苗是在默沙東的九價HPV疫苗基礎上增加了5個新價型，涵蓋了世界衛生組織公布的全部12個高危致癌HPV病毒型和2個最主要導致尖銳濕疣的HPV病毒型。
康樂衛士與成大生物合作開發的十五價HPV疫苗是全球已進入臨床研究階段的最高價次HPV疫苗，覆蓋IARC（國際癌癥研究機構）定義的全部高危型HPV，可將宮頸癌預防率提高至96%以上。康樂衛士表示，公司已備好十五價HPV候選疫苗進行一期和二期臨床試驗的臨床樣本。根據十五價HPV疫苗合作開發協定，成大生物預計將於2024年啟動一期臨床試驗。
另據博唯生物今年2月4日官網披露，公司十五價重組HPV疫苗（漢遜酵母）獲批臨床試驗，是迄今為止全球範圍內首款采用真核表達系統生產的最高價次重組HPV疫苗。此外，其研發的十七價HPV疫苗也已經送出臨床實驗申請並獲受理。
新京報記者 王卡拉
校對 柳寶慶
