引言
生一個健康聰明的寶寶，是每一個家庭的最大心願。有很多準父母認為自己和家人都很好，沒必要進行產前篩查，或者都已經二胎三胎了，還用做產前篩查嗎？其實不然。
作者：張玉嵐 主治醫師
單位：隴南市第一人民醫院產科
一、什麽是出生缺陷？
中國是人口大國，據統計平均每30秒就會誕生一個缺陷兒。這些出生的缺陷兒可以沒有明顯的家族史，有較大的隨機性，而且目前沒有有效的治療措施。這些缺陷兒一旦出生，會給家庭和社會帶來沈重的負擔。因此，所有有條件的孕婦都應接受產前篩查。
出生缺陷是指出生前發生的胎兒功能或結構異常，包括先天畸形、先天性代謝病、染色體異常、先天性宮內感染所致的異常，以及先天性發育殘疾，如盲、聾、智力障礙等。先天畸形是出生缺陷的一部份，通常是指器官或組織的體積、形態、部位或結構異常或缺陷，如肢體畸形，心臟畸形。
甘肅省排名前五位的出生缺陷依次為先天性心臟病、唇腭裂、多指（趾）、神經管缺陷、先天性腦積水。預防出生缺陷，提高出生缺陷防控水平，是每一個家庭和醫務人員的責任。
二、如何預防出生缺陷？
一級預防
婚前孕前幹預，目的是去除病因，包括健康教育、婚前醫學檢查、孕前保健、出生缺陷咨詢/遺傳咨詢、計劃生育、最佳生育年齡選擇、補充葉酸、孕早期保健、胚胎植入前遺傳學檢測（PGT）。
二級預防
產前幹預，目的是早篩查、早診斷，包括產前血清學篩查、超聲篩查、產前診斷、宮內治療。
三級預防
產後幹預，目的是延長生命，提升生活質素，包括新生兒遺傳代謝性疾病篩查、聽力障礙篩查，以及唇裂、腭裂、尿道下裂、馬蹄內翻、部份先天性心臟病、先天性聽力障礙患兒及時手術治療。
三、孕婦要做哪些產前篩查？
產前篩查，是產前檢查的一部份，是透過血清學、影像學等經濟、簡便和無創的檢測方法，從孕婦群體中篩選出可能懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，對其進行產前診斷，最大限度地減少異常胎兒出生。
提醒大家註意的是，產前篩查≠產前診斷，陽性結果只能說明胎兒有可能患病，陰性結果也不能徹底排除患病的可能。
目前臨床上常用的產前篩查專案有超聲NT檢查（孕11~13 +6 周）、孕早期唐氏篩查（孕11~13 +6 周）、孕中期唐氏篩查（孕15~20 +6 周）、無創基因篩查（孕12~22 +6 周）、三維/四維/系統超聲（孕20~24周）。
1、超聲NT篩查
NT篩查在孕11~13 +6 周、胎兒頭臀長（CRL）達45~84 mm時檢查。
胎兒頸項透明層厚度（NT）是指在早孕期利用超聲測量胎兒頸後皮下積液層的厚度。一般到了中孕期，透明層通常會消退，但在少部份個案中，它會變成頸後水腫或水囊瘤。目前臨床認為NT值應小於2.5 mm，指南中NT應小於3 mm。
NT增厚的遺傳咨詢
研究表明，NT增厚與胎兒染色體異常、嚴重畸形、胎兒死亡等不良結局密切相關。
NT增厚與胎兒染色體疾病相關。早孕期發現NT增厚與唐氏症候群的危險性增高有關。
NT增厚還與多種胎兒畸形相關，如心臟畸形、骨骼發育不良、多發畸形等。
NT也可能自然消退，建議對高危孕婦定期隨訪。
因此，遇到胎兒NT增厚的孕婦，除需進行介入性產前診斷排除染色體異常的問題外，還需關註非染色體問題，加強後續超聲篩查，尤其是胎兒心臟結構異常等。
再次提醒，即使胎兒染色體正常，也可能有胎兒畸形、胎兒死亡的風險。
2、唐氏篩查
孕早期唐氏篩查（二聯方案）
時間：孕11~13+6周
指標：NT + PAPP-A + fβ-hCG
意義：結合孕婦年齡等參數，21三體、18三體、13三體症候群的檢出率在85%左右，雙胎早期唐篩後檢出率達75%~80%。
孕中期唐氏篩查（三聯、四聯方案）
時間：孕15~20+6周，最佳孕周16~18周
指標：AFP + fβ-hCG + uE3
意義：21三體、18三體、13三體症候群、開放性神經管畸形的檢出率在65%~75%。
21三體的風險臨界值：1/270
18三體的風險臨界值：1/350
四聯方案：三聯 + InA（抑制素A），以上檢出率在80%左右。
如何選擇唐氏產前篩查？推薦聯合序貫篩查，即孕早期+孕中期唐氏篩查，需在同一家醫院檢查，檢出率可達90%~95%。
唐氏篩查報告解讀及處理（6種情況）
極高風險人群：孕婦進行早期唐篩，篩查結果為胎兒風險極高者（唐氏症候群≥1/50），建議進行絨毛穿刺取樣（CVS）。
高風險人群：孕婦篩查風險值高於臨界值，說明胎兒罹患唐氏症候群的可能性較大，建議采用羊膜腔穿刺或絨毛穿刺取樣進一步確診。
低風險人群：孕婦篩查風險值低於臨界值，這類人群也可能生出唐氏症候群患兒，需繼續關註中孕期超聲篩查畸形，必要時行產前診斷。
臨界風險人群：孕婦篩查風險值介於高危臨界值與1/1000之間，建議行無創DNA檢查，以減少漏診風險。
單項值高危人群：AFP、PAPP-A、β-HCG的測定值超出參考範圍，則為單項值高危，此類情形建議行無創DNA檢查。
開放性神經管畸形高風險：99%的神經管缺陷可透過中孕期的超聲檢查獲得診斷。
3、無創產前基因檢測技術（NIPT）
母體外周血中的DNA來源於胎盤DNA（胎兒遊離DNA）及母體。NIPT是根據孕婦血漿中胎兒來源的遊離DNA資訊篩查常見的非整倍體染色體異常的方法。NIPT對21三體、18三體、13三體症候群的檢出率分別達99%、97%、91%。
NIPT-PLus除了篩查上述三種染色體疾病外，還可以篩查4種性染色體疾病，檢測數種常見的微重復、微缺失疾病，但敏感性及特異性較低。
哪些孕婦適合做NIPT/NIPT-PLus？
孕早期、孕中期唐篩結果處於臨界風險的孕婦；
有侵入性產前診斷禁忌證者，如先兆流產、發熱、出血傾向、Rh陰性血型等孕婦；
無法或不方便進行侵入性產前診斷的孕婦；
就診時患者孕周在20 +6 周以上，錯過常規產前篩查時機的人群。
NIPT/NIPT-PLus慎用人群
產前篩查高風險、年齡≥35歲以及有其他直接產前診斷指征的孕婦；
孕周＜12周的孕婦；
重度肥胖孕婦（體重指數＞40 kg/m2或體重＞100 kg，母血多，胎兒遊離DNA相對稀釋）；
雙胎及多胎妊娠的孕婦（每個胎兒遊離DNA釋放減少）；
透過體外受精-胚胎移植方式受孕的孕婦；
合並惡性腫瘤的孕婦（惡性腫瘤細胞雕亡釋放入母血，其遊離DNA被誤讀為陽性結果）。
NIPT/NIPT-PLus不適用人群
1年內接受過異體輸血、移植手術或異體細胞治療等情況的孕婦；
胎兒影像學檢查提示有結構異常須進行產前診斷的孕婦；
有染色體異常胎兒分娩史，夫婦一方有染色體異常的孕婦；
各種基因病的高風險人群，如有基因遺傳病家族史。
NIPT檢測後的臨床咨詢
對篩查低風險的孕婦，告知此檢測並非最終診斷，不排除漏診的可能，且不排除其他染色體疾病；
對篩查高風險的孕婦，建議其進行侵入性產前診斷，不應僅根據此檢測高風險的結果作出終止妊娠的建議及處理；
如果存在胎兒影像學檢查異常，無論此檢測結果是低風險還是高風險，都應當對其進行專業的遺傳咨詢及後續相應的診斷服務。
4、超聲軟指標篩查
超聲檢查時發現的結構變異，盡管異於胎兒正常解剖結構，但不同於解剖畸形，屬於非特異性、暫時性，多數預後良好，可能與染色體異常相關。
常用的超聲軟指標
胎兒頭部：NT增厚、鼻骨發育異常、側腦室擴張、脈絡叢囊腫等
胎兒心臟：心室強回聲光點、三尖瓣反流、心包/胸腔積液、永存左上腔靜脈、永久性右臍靜脈等
胎兒腹部：腸管強回聲、腸管閉鎖/擴張、腎盂擴張等
胎兒肢體：四肢長骨短小等
非特異性：單臍動脈、臍帶囊腫、羊水過多、羊水過少、宮內生長遲緩等異常
超聲評分
NT增厚：2分
NF厚度≥6 mm：2分
明顯結構畸形：2分
其他超聲軟指標異常：1分
若孕婦的超聲評分≥2分，即有做染色體檢查的必要，具體情況可咨詢醫生。
四、小結
產前篩查屬於出生缺陷的二級預防，希望對醫生和女性朋友有所幫助，進一步規範產前篩查流程，達到早篩查早診斷的目的，減少出生缺陷兒的出生。
祝願每位準媽媽都能如願，擁有健康聰明的寶貝！
作者簡介
張玉嵐 主治醫師
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隴南市第一人醫院婦產科主治醫師
畢業於甘肅中醫藥大學臨床醫學系，於隴南市第一人醫院從事臨床醫學工作十余年，具有紮實的臨床醫學理論知識和豐富的診治經驗，主攻產科，曾於甘肅省婦幼保健院進修產前診斷及產科危重癥的救治。
擅長產前診斷、遺傳優生、復發性流產等問題的咨詢及處理，妊娠期系統保健、健康教育和體重管理，妊娠期合並癥及並行癥的預防、診斷及治療，產程管理、各種高危妊娠的診治和產科急危重癥的救治。
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