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體內氧化應激會導致蛋白質、脂質、核酸等分子發生氧化損傷，多種疾病的發生和發展都與氧化應激有關。在精神疾病患者中也可以發現核酸（DNA和RNA）氧化應激損傷（NA-OXS）增加。
有證據表明，NA-OXS在衰老相關疾病，比如2型糖尿病、癡呆癥、心血管疾病和癌癥發病機制中起作用。在此基礎上，
哥本哈根精神病學中心的研究人員假設，精神疾病患者中普遍發生的NA-OXS負荷增加是這些疾病加速衰老的潛在機制之一
。
為了檢驗這一猜想，研究人員進行了一項大規模分子流行病學研究，結果發現，
精神疾病患者體內氧化應激引起的RNA損傷增加，並顯示出與死亡率之間的劑量反應關系。有精神病史個體尿液中檢測到高8-oxo-7,8-二氫鳥苷（8-oxoGuo）水平與死亡風險升高99%有關
。
研究發表在【JAMA·精神病學】雜誌上。
研究數據來自Vejle Diabetes Biobank和Danish General Suburban Population Study兩項獨立佇列研究，參與者領取過精神藥物處方或有過神經障礙診斷則被認為有精神疾病史，其他參與者歸類為沒有精神疾病。使用高效液相色譜串聯質譜法測量RNA（尿液RNA 8-oxoGuo）和DNA（8-氧-7,8-二氫-2'-去氧鳥嘌呤核苷[8-oxodG]）的氧化應激水平。
研究共納入7728名參與者的樣本，其中51.5%為女性，平均年齡58.6歲。3095名參與者（40.0%）有精神疾病史，精神疾病組的平均基線8-oxoGuo顯著高於無精神疾病組（2.4nmol/mmol vs 2.2nmol/mmol，p＜0.001），兩組之間的平均8-oxodG水平沒有顯著差異。
隨訪時間長達16.0年，期間有1015人死亡，精神疾病史與更高的死亡風險有關。無精神疾病組死亡人數為502（502/4633，10.8%），精神疾病組死亡人數為513（513/3095，16.6%），二者之間存在顯著差異，HR為1.44。患有精神疾病的個體與僅使用精神藥物相比，死亡風險更高（HR 1.67，p＜0.001）。
隨著RNA 8-oxoGuo水平增加，所有人群的全因死亡率都逐漸上升。
與8-oxoGuo最低三分位數相比，中等8-oxoGuo水平與死亡風險升高10%有關，高等8-oxoGuo水平與死亡風險升高39%有關。在兩個人群中，8-oxoGuo水平增加與死亡率上升之間沒有顯著的互動作用，意味著這兩個因素之間沒有明顯的相互影響。
並且，兩個因素之間存在死亡風險的重疊效應，即無精神疾病史但8-oxoGuo水平較高人群，和有精神疾病史但8-oxoGuo水平較低人群的死亡率相似，而
有精神疾病史且8-oxoGuo水平較高人群比無精神疾病史且8-oxoGuo較低人群相比，死亡風險翻倍
（HR 1.99，p＜0.001）。未觀察到8-oxodG與死亡率之間的顯著關聯。
總的來說，研究人員證實了系統性氧化應激引起的RNA損傷可能是精神障礙中衰老加速的潛在機制，尿液中的8-oxoGuo可能是預測精神疾病個體死亡風險的潛在標誌物。
參考文獻：
本文作者丨王雪寧
