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引言：GLP-1RA告訴你，什麽叫「能者多勞」…..
2024年1月22日 ，發表於英國胃腸病學會官方期刊 GUT （IF：24.5）的一項研究顯示： 在長期堅持治療的慢性肝病合並2型糖尿病患者中，胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）表現出降低主要不良肝臟結果（MALO）發生風險的潛力。
研究人員認為，GLP-1RA是有希望降低合並2型糖尿病患者慢性肝病進展風險的藥物，但未來需要在隨機試驗中得到證實。
GLP-1RA——首個橫跨「糖、心、腎、肝」4個疾病領域的降糖藥？
慢性肝病患病率高，其可進展為失代償性肝硬化、肝細胞癌（HCC）以及導致肝臟相關死亡。2型糖尿病是代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MASLD）及其嚴重程度的重要預測因素，也是其他肝病疾病進展的主要危險因素，原因可能包括肝脂肪變性和脂肪性肝炎與其他肝病的相互作用。
目前尚無獲得批準的MASLD治療藥物，但有一類很有前景的藥物GLP-1RA目前已被批準用於2型糖尿病或肥胖患者，用於體重管理和血糖控制。重要的是，2期試驗表明，GLP-1RA可緩解非肝硬化MASLD患者的代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），但不會帶來纖維化逆轉。然而，旨在評估GLP-1RA對緩解MASH或減輕肝纖維化的作用的大型3期試驗仍需多年才能完成。
考慮到代謝症候群是MASLD和其他慢性肝病（如酒精相關肝病或丙型病毒性肝炎）患者肝臟相關結果的主要驅動因素，GLP-1RA在任何病因的慢性肝病患者（如2型糖尿病）中都可能有類似的效果。為此，研究人員利用2010-2020年瑞典醫療登記系統觀察性數據，在符合條件的慢性肝病合並2型糖尿病患者中模擬了一項GLP-1RA靶向試驗，比較了GLP-1RA使用者和非使用者的10年主要不良肝臟結果（MALO）的風險（失代償性肝硬化、肝細胞癌、肝移植或MALO相關死亡）差異。
GLP-1RA組10年MALO風險降低49%
研究結果提示，GLP-1RA可能是降低長期堅持治療的2型糖尿病和任何慢性肝病患者的MALO風險的一種治療選擇：
核心要點
➤ GLP-1RA組10年MALO風險降低49% ： 在復合研究方案分析中，GLP-1RA組10年MALO患病率為7.4%，非GLP-1RA組為14.4%（RR 0.51，95%CI 0.14~0.88）；8年患病率為7.2% vs. 11.7%（RR 0.061，95%CI 0.21~1.01）；6年患病率為5.4% vs. 9.0%（RR 0.60，95%CI 0.29~0.90）。
➤不過，在意向治療分析中，GLP-1RA組10年MALO風險（13.3%）和非GLP-1RA組（14.6%）未觀察到顯著差異（RR 0.91，95%CI 0.50~1.32）。
註：A，意向治療分析；B，復合研究方案分析
表 GLP-1RA組和非GLP-1RA組的主要肝臟不良結果
本文小結
總之，本項研究顯示，慢性肝病合並2型糖尿病患者使用GLP-1RA並隨著時間的推移堅持這種治療，罹患MALO的風險會更低。不過，這些數據與意向治療評估結果不一致，未來應進行更大規模的研究來予以驗證。
信源
Wester A, Shang Y, Toresson Grip E, Matthews AA, Hagström H. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and risk of major adverse liver outcomes in patients with chronic liver disease and type 2 diabetes. GUT. 2024 Jan 22: gutjnl-2023-330962.DOI: 10.1136/gutjnl-2023-330962, PMID:38253482.
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