導讀
特應性皮炎（AD）和斑塊狀銀屑病是慢性炎癥性皮膚病，給人們健康和社會經濟帶來沈重負擔。潤膚霜和糖皮質激素等外用療法是輕中度AD和斑塊狀銀屑病的一線治療方法。然而，糖皮質激素與全身和局部不良事件有關。因此，AD和斑塊狀銀屑病需要療效確切且不良反應少的新療法。
AD主要由2型輔助性T細胞驅動的炎癥介導，涉及白細胞介素4（IL-4）和IL-13等細胞因子，而斑塊狀銀屑病通常涉及腫瘤壞死因子α、IL-17和IL-23。磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制劑可以提高環磷酸腺苷水平，從而減少促炎細胞因子的產生，在炎癥性疾病的治療中具有良好的套用前景。
研究
設計
本研究為Ⅱa期隨機、雙盲、安慰劑、平行對照的多中心臨床研究，於2020年12月21日至2021年8月18日在4個國家的34個地區展開，研究物件為輕度至中度AD或斑塊狀銀屑病患者。篩選符合條件的患者，按1：1隨機分為PF-07038124治療組或藥物對照組，持續6周。（圖1）
圖1 研究設計
在AD患者中，研究主要終點為第6周時濕疹面積和嚴重程度指數（EASI）總分較基線變化的百分比（CFB）。次要終點為每次隨訪時EASI評分的CFB、隨訪時EASI較基線改善75%的患者比例（EASI-75）且瘙癢峰值數值評定量表（PP-NRS）較基線降低至少4分的患者比例、研究者整體評估（IGA）評分為清除（0分）或幾乎清除（1分）且在第6周及每次隨訪時較基線降低至少2分的患者比例。
在斑塊狀銀屑病患者中，研究主要終點為第6周時銀屑病面積和嚴重程度指數（PASI）評分的CFB。次要終點為每次隨訪時PASI評分的CFB、隨訪時PASI較基線改善75%的患者比例（PASI-75）、臨床醫生整體評估（PGA）評分為清除（0分）或幾乎清除（1分）且較基線降低至少2分的患者比例。
在所有接受過至少一次研究治療的AD和斑塊狀銀屑病患者中評估治療中出現的不良事件、嚴重不良事件以及生命體征、心電圖和實驗室檢查的臨床顯著變化的發生率。采用液相色譜串聯質譜法測定局部用藥後AD和斑塊狀銀屑病患者血漿中PF-07038124的濃度。
研究
結果
本研究共篩查152例患者，納入104例患者接受治療。其中，有70例AD患者，34例斑塊狀銀屑病患者。AD患者中，33例（91.7%）完成PF-07038124治療，27例（79.4%）完成對照藥物治療（對照組）；斑塊狀銀屑病患者中，15例（88.2%）完成PF-07038124治療，13例（76.5%）完成對照藥物治療。各治療組基線特征基本平衡。
1
AD患者
主要終點結局方面，到第6周時，與對照組相比，PF-07038124組EASI 總分的CFB顯示出更大程度的改善（-74.9% vs -35.5%；組間差異為-39.4% [90% CI，-58.8% to -20.1%]；P <0.001）（圖3）。
圖3 AD患者主要終點研究結果
次要終點方面，研究開始第1周時PF-07038124組EASI總分明顯改善，顯著優於對照組，第6周時觀察到最大平均降幅。與對照組相比，PF-07038124組達到EASI-75的患者比例從第2周開始就顯著增加，並在第6周保持不變。與對照組相比，PF-07038124組的PP-NRS評分從第2周開始至少降低4分的患者比例明顯更高，IGA評分達到清除（0分）或幾乎清除（1分）且較基線降低至少2分的患者比例更高。
2
斑塊狀銀屑病患者
在主要終點結局方面，到第6周時，與藥物對照組相比，PF-07038124組PASI總分的CFB顯示出更大程度的改善（-4.8 vs 0.1；差異為-4.9 [90% CI, -7.0 to -2.8]；P <0.001）（圖4）。
圖4 斑塊狀銀屑病患者主要終點研究結果
次要終點方面，研究開始第1周和所有其他時間點，PF-07038124組PASI總分明顯高於對照組，第6周時平均降幅最大。與對照組相比，PF-07038124組在第6周時達到PASI-75的患者比例明顯更高，與對照組有顯著差異。PF-0703814組患者PGA評分達到清除（0分）或幾乎清除（1分）且較基線降低至少2分的患者比例更高，但未達到統計學意義。
3
藥物安全性
在AD患者中，PF-07038124組（n=9）和藥物對照組（n=9）發生不良事件數量相當，在斑塊狀銀屑病患者中，PF-07038124組（n=3）發生不良事件數量低於對照組（n=6）。PF-07038124組未出現局部的不良事件。
研究
結論
與藥物對照組相比，PF-07038124治療對輕度至中度AD和斑塊狀銀屑病患者療效更優。PF-07038124的耐受性良好，未報告與治療相關的全身或局部不良事件。然而，為確認PF-07038124的長期療效和安全性，應開展大規模長期隨訪的臨床研究。
參考文獻
Eichenfield LF, Tarabar S, Forman S, et al. Efficacy and Safety of PF-07038124 in Patients With Atopic Dermatitis and Plaque Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online December 20, 2023. doi:10.1001/jamadermatol.2023.4990
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