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. 靜息（Quiescence）
靜息是限制naive T細胞對tonic訊號（自身抗原等）產生反應，此時細胞處於G0期，維持小細胞形態，處於基礎代謝狀態，不會向效應表型分化。
意義：
防止Naive T細胞擴增，使之維持在一定數量範圍之內。
複制選擇：確保大部份結合特定抗原的T細胞repertoire受到限制，限制高親和力的複制擴增。
靜息的閾值是固定的還是一個動態範圍，仍然不是很清楚。但是對閾值的精準調節，有助於發揮適度的抗感染或者抗腫瘤免疫反應，但是不引起自身免疫性疾病。
TGF-β和TOB1是重要的靜息調控因子，他們透過SMAD通路下調IL-2的產生及抑制T細胞活化。TOB1是APRO基因家族的成員，編碼抗增殖的蛋白質（包括BTG1和BTG2）。
轉錄因子RUNX1調控KLF2，FOXO1，FOXP1，他們都是靜息T細胞的關鍵轉錄因子。
TSC1 和 TSC2透過抑制mTORC1活性，下調靜息T細胞的代謝。
2. 忽視（Ignorance）
忽視是Naive T細胞階段的另外一種外周耐受的模式。
盡管特定的自我抗原存在，自反應T細胞不能啟用和引起自身免疫性疾病，這些T細胞仍處於Naive的狀態。
內在機制
：抗原和TCR親和力過低，不能引起T細胞反應。
外在的機制
：包括抗原密度低或者解剖位置限制了抗原辨識的發生，導致T細胞無法啟用。
忽視不是T細胞功能不全
，在特定刺激（如病毒感染，促炎癥因子等）情況下，T細胞會克服忽視狀態，成為效應細胞。
靜息和忽視的區別：
靜息是
所有Naive T細胞的
通用標誌，
與抗原特異性無關
。
忽視是
避免啟用
自身反應性T細胞，
可能是前進演化上依舊不完美的中樞耐受的補充。
3. 無能（Anergy）
Naive T細胞的TCR結合抗原，但是低反應或者無反應。它作為T細胞啟動過程中的早期檢查點，以防止在T細胞進入效應階段前出現潛在的T細胞致病性。
分子機制是
缺乏共刺激分子
，不能啟用NFAT1和AP1，不引起細胞分化和效應功能，反而透過RAS-MAPK通路抑制AP1入核。無能的特征是IL-2，IFN-γ，TNF-α等因子減少，mTORC1活性被抑制，代謝被抑制。此外，無能細胞高表達CD73，FR4，LAG3等抑制性受體，但是不同於Treg，它不表達FoXP3.
和靜息細胞不同，無能細胞的細胞周期
停滯在G1進入S期
，而靜息細胞停滯在G0期。
無能是一個長時間的狀態，但是可以被反復抗原暴露，以及加入IL-2等細胞因子狀態下被逆轉。
4. 耗竭（Exhaustion）
耗竭主要因素是慢性感染或者腫瘤，產生的持續抗原暴露，引起的T細胞功能損壞。與無能的區別是，耗竭T細胞不缺少共刺激分子，但是
大量抑制性免疫檢查點表達
。更多內容可閱讀：T細胞耗竭（Exhaustion）
5. 衰老（Senescence）
衰老是生長和增殖停滯狀態。與耗竭的慢性
持續
抗原暴露不同，衰老是TCR接受
反復
刺激或者淋巴細胞老化，引起
端粒損傷
或者
DNA損傷
，在遭遇抗原刺激時，T細胞復制能力遺失，多發生在效應或記憶分化階段。從前進演化的角度講，衰老可以避免DNA損傷的T細胞過度增殖，避免形成淋巴瘤。
一些引起端粒損傷的因素（活性氧ROS，致電離輻射，生長因子剝奪），影響端粒酶活性，也可以加速淋巴細胞衰老。
缺乏增殖能力的衰老細胞表達CD45RA，KLRG1和CD57，不表達CD27，CD28等共刺激因子。和耗竭細胞不同的是，衰老細胞雖不能增殖，但是
效應功能並不受影響
，可以分泌促炎癥因子和炎癥抑制因子（
衰老分泌表型
）。
和經典的p38啟用不同，此時p38啟用時透過細胞內感受器AMPK，透過TAB1啟用p38,產生後續功能。
衰老引起對的增殖能力遺失，會引起對疫苗接種的低應答，這也是老年人疫苗接種應答率低的一個因素。
6.外周清除耐受（Peripheral deletional tolerance (death)）
在免疫反應結束的階段（收縮期），透過雕亡清除過多的免疫細胞。
機制：
Bcl-2家族線粒體雕亡途徑：促雕亡的BIM和抗雕亡Bcl-2家族分子維持著雕亡平衡，外周清除耐受時促雕亡作用為主。
AICD：活化誘導的細胞死亡（activation- induced cell death，AICD)是清除發揮完功能的效應T細胞的主要機制。FasL-Fas及TRAIL-TRAILR1 TRAILR2雕亡通路為主。
外周耐受的主要調控因子
主要參考文獻
Mohamed A. ElTanbouly and Randolph J. Noelle,Rethinking peripheral T cell tolerance: checkpoints across a T cells journey,Nat Rev Immunol . 2020 Oct 19.
Akbar, A. N., Henson, S. M. & Lanna, A. Senescence of T lymphocytes: implications for enhancing human immunity. Trends Immunol. 37, 866–876 (2016).
