禮來的明星「減肥藥」Zepbound因其強悍的減肥藥效，長期供不應求，禮來股價隨之「水漲船高」。最早在本月底，禮來將迎來下一個考驗——阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的三期臨床試驗結果。
摩根士丹利認為，禮來減肥藥替爾泊肽（Tirzepatide，商品名為Zepbound）治療阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的三期臨床試驗(SURMOUNT-OSA)，將在本月或下月公布顯著的積極結果，這將進一步支持替爾泊肽在除了減重領域之外的「溢位效應」，並推動醫保覆蓋，繼續拓寬護城河，重申禮來的"增持"的評級：
我們預計Zepbound(每周一次GLP-1-GIP註射)在SURMOUNT-OSA試驗中將顯示呼吸暫停低通氣指數(AHI)至少從基線降低50%，從而被認為臨床上有意義。
這項藥物的成功不僅能進一步證明GLP-1類藥物在治療與肥胖相關的共病(如睡眠窒息癥)中的有效性，也有助於在美國擴大其醫療保險的覆蓋範圍，根據我們之前與一位學術睡眠醫生的對話，我們認為這一結果將被視為具有臨床意義。
禮來在2023年第四季度財報電話會議上指出，目前在睡眠呼吸暫停中尚無明確的臨床意義閾值，但他們預期看到AHI的絕對百分比改善，也希望看到患者轉變為較輕的疾病類別(如從中度轉為輕度)，總體上對該試驗持樂觀態度。
鑒於基線特征和試驗設計的差異，我們預計Zepbound組在SURMOUNT-OSA中的減重振幅約為15-18%，而在SURMOUNT-1肥胖試驗中減重振幅為15-21%。
摩根士丹利的分析師預計，如果SURMOUNT-OSA試驗成功(即AHI顯著降低)，禮來的股價可能上漲約1%-3%。反之，如果該試驗未達到顯著性，禮來的股價可能會下跌超過5%。
Carnegie Investment Counsel投資組合經理Shams Afzal認為，從治療心力衰竭到睡眠呼吸暫停，禮來的減肥療法有望開拓新的市場，這可能將成為推動禮來向萬億美元邁進：
「禮來已真正成為生物制藥領域的獨角獸，未來將觸及一萬億美元。」
OSA與超重的相關性以及龐大的人群規模
大摩認為，超重/肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)最重要的可逆風險因素，研究數據表明，體重增加與OSA的發生有很強的相關性，減重可帶來OSA的總體改善：
威斯康辛州睡眠佇列研究發現，41%的成年OSA病例(包括58%的中重度病例)歸因於超重或肥胖。另一項研究發現，70%的OSA患者為肥胖，相反，50%體重指數(BMI)>40的人伴有AHI>10的OSA (Gleeson & McNicholas，2022)。因
已有證據表明減重可帶來OSA的總體改善，減肥手術也被證實對肥胖相關OSA有積極影響。另一方面，OSA本身是肥胖的一個誘因，OSA可導致體重快速增加，並因此加重OSA，造成惡性迴圈。
摩根士丹利在報告中指出，若按OSA的嚴重程度劃分，顯示在美國， 約有3100萬輕度OSA患者，約1400萬中度患者，約800萬重度患者 。瑞思邁資助的研究估計， 全球約有9.36億30-69歲成人患有睡眠呼吸暫停(AHI≥5)：
OSA患者根據每小時AHI事件數被分為輕度、中度或重度(輕度定義為AHI 5-15，中度15-30，重度30+)。一項6.7萬例患者研究估計，約58%為輕度睡眠呼吸暫停，約27%為中度，約15%為重度。類似地，一項瑞思邁資助的研究顯示，約57%為輕度。我們提供了按嚴重程度劃分的細目，顯示在美國，約有3100萬輕度OSA患者。約1400萬中度患者，約800萬重度患者。
美國睡眠醫學會(AASM)2016年發表的另一項研究估計，美國的患病率(AHI≥5)為2900萬，其中只有約600萬被診斷。如果診斷率提高，Zepbound在美國OSA人群中的機會可能更大。作為參考，根據AASM，約25%的未確診OSA患者患有2型糖尿病(T2D)。
這些數碼高於我們之前的預測，即在美國約1.08億肥胖人群中，1000萬患有OSA(不伴有T2D)。
大摩認為，積極的SURMOUNT-OSA數據應繼續有助於禮來向醫生證明GLP-1類藥物具有超越減重的廣泛優點，推動美國商業醫保覆蓋：
禮來此前討論過，他們認為這對美國雇主市場來說尤為重要，目前在美國商業醫保覆蓋的肥胖成年人中只有約2/3(約6000萬中的4000萬)被選擇加入的雇主所覆蓋。我們還認為這是一種滲透美國Medicare人群（主要覆蓋65歲及以上的老年人以及部份殘障人士）的方式，他們目前沒有肥胖治療藥物的保險覆蓋。
大摩預計，基於對SURMOUNT-OSA試驗設計、先前GLP-1藥物研究結果的分析，以及與SCALE研究安慰劑組的對比有理由預計Zepbound組將取得顯著的AHI下降和減重效果：
SURMOUNT-OSA試驗中Zepbound(tirzepatide)組的減重振幅可能在15-18%範圍內，平均AHI將從基線下降約50%-60%，這表明該研究很有可能達到積極的結果。
Saxenda的SCALE研究中，減重15%以上的患者亞組顯示AHI下降25-30個事件/小時，這為SURMOUNT-OSA提供了一個基準。鑒於SURMOUNT-OSA的平均減重預期至少為15%，可以合理預計AHI絕對下降至少25個事件/小時，即從基線下降約50%。
假設SURMOUNT-OSA安慰劑組的表現與SCALE研究中的安慰劑組相似(AHI下降約12%)，那麽SURMOUNT-OSA試驗應該能夠獲得高度統計學顯著的結果。
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