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好幾種消化系統的常見癌癥，比如胃癌、腸癌和食道癌在篩查上都有著相同的「痛點」：雖說內鏡篩查相當有效，還能連篩查帶處理疑似病竈，但內鏡檢查的各種不適，還是讓很多人望而卻步，早篩早診早治療的理念也就不容易落實，患者預後連帶著也受影響。
能打破這種困局的，只有無創篩查，今天奇異點糕帶來的就是這方面的好訊息：
上海長海醫院（海軍軍醫大學第一附屬醫院）辛磊、王洛偉、李兆申團隊組織開展的一項多中心、前瞻性、雙盲臨床研究顯示，檢測OTOP2、KCNA3兩個基因的遊離DNA（cfDNA）甲基化水平，就可精準區分食道癌與正常組織，實作對食道癌的無創早期篩查！
長海醫院團隊於Journal of Hematology & Oncology期刊發表的研究成果[1]顯示，檢測OTOP2、KCNA3兩個基因cfDNA甲基化水平的篩查工具（IEsohunter）用於檢測食道癌時，
受試者操作特征曲線下面積（AUC）值為0.903，特異性和敏感性分別達到93.3%和87.4%，表現出良好的篩查效能，
而且還能用於食道癌切除術後患者的隨訪復查。
論文首頁截圖
此前在2023年的一項小規模研究中，長海醫院團隊就借助全基因組甲基化測序（WGBS）技術發現，檢測OTOP2、KCNA3兩個基因的cfDNA甲基化水平，對篩查占中國食道癌90%以上的食管鱗狀細胞癌（ESCC）最具價值，ESCC細胞普遍存在這兩個基因的超甲基化，而正常血細胞中則可基本忽略不計[2]，這就很符合癌癥篩查的各方面要求。
而本次的多中心、前瞻性、雙盲研究，就將為甲基化篩查工具IEsohunter的進一步臨床套用提供關鍵證據，研究納入了超過1100名參與者，包括不同分期食道癌患者（n=334，含食管鱗癌和腺癌）、食管高級別上皮內瘤變（HGIN，n=71）人群和對照人群（n=711，含健康人、胃腸道良性疾病患者和其它癌癥患者）。
對不同人群外周血樣的分析顯示，食道癌患者的OTOP2、KCNA3基因甲基化水平與所有對照人群均有顯著差異，HGIN人群也是如此，與此前的研究發現相符，不過該結論是否適用於食管腺癌或其它類別食道癌，還有待進一步的驗證。
而就IEsohunter作為篩查工具的效能來看，其檢測食道癌的總體AUC值為0.903，總體特異性和敏感性分別達到93.3%和87.4%，其中
檢測
I期/II期食道癌的敏感性分別為78.5%和87.3%
（相對地，III期和IV期分別為92.5%和96.9%），完全滿足大規模篩查的需求；同時，IEsohunter用於檢測HGIN的AUC值為0.727，也足以區分HGIN與對照人群。
IEsohunter在篩查中的表現
此外，研究者們還收集了54例經手術切除食道癌患者在術前術後（術後第1天）的血樣，並用IEsohunter工具進行檢測，發現47例術前檢測為陽性患者的結果全部轉陰，這意味著IEsohunter還有可能用於患者術後定期復查期間的持續監測，提早發現疾病復發，進一步拓寬該工具的套用範圍。
研究者們在論文中表示，
本次研究是首個評估cfDNA甲基化水平檢測工具用於食道癌臨床檢測效能的大規模、多中心研究
，IEsohunter的出色表現使其有望填補臨床空白，成為篩查早期食道癌的有效工具，也能為食道癌的生物標誌物研究提供指引。
參考文獻：
[1]Bian Y, Gao Y, Lin H, et al. Non-invasive diagnosis of esophageal cancer by a simplified circulating cell-free DNA methylation assay targeting OTOP2 and KCNA3: a double-blinded, multicenter, prospective study[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2024, 17: 47.
[2]Bian Y, Gao Y, Lu C, et al. Genome-wide methylation profiling identified methylated KCNA3 and OTOP2 as promising diagnostic markers for esophageal squamous cell carcinoma[J]. Chinese Medical Journal, 2023: 10.1097.
本文作者丨譚碩
