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不瞞諸位，奇異點糕在去年接連兩次因血脂過高獻血失敗後，終於鼓起勇氣克服困難去醫院做了檢查，好在病情程度輕微，已經自救成功了（並獻上了血！）。奇異點糕自覺日常習慣還算湊活湊活，只能感慨現代城市生活真的不利於身體健康。
所以看到科學家們新發現的這個激素，腸抑脂素（cholesin），心裏油然而生一種，這個名字可真美妙啊，的感覺。
今日，
【細胞】雜誌刊登了一項來自中國團隊的研究，研究者們首次發現並命名了一種腸道分泌的激素腸抑脂素（cholesin），腸抑脂素響應膽固醇吸收而分泌，可抑制肝臟膽固醇合成，並解明了其詳細的分子機制。
研究通訊作者為清華大學王一國和南方醫科大學南方醫院張惠傑。
研究者指出，
相對現有的降脂靶點，腸抑脂素具有獨特的優勢，有望成為對抗高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化的有效藥物。
論文題圖
腸抑脂素是一種從未被報道的激素，由此前功能不明的基因C7orf50（人）/3110082l17Rik（小鼠）表達。
研究者分別給小鼠餵食了膽固醇含量0.02%的標準飲食（RD）和膽固醇含量1.25%的西方飲食（WD）。分析結果顯示，WD小鼠腸道中膽固醇水平增加，說明WD小鼠吸收膽固醇水平增加。但在餵食4小時後肝臟和血漿中膽固醇水平才改變，並觀察到膽固醇合成標誌物Hmgcr下調，可見在外源高膽固攝入下，小鼠自身的膽固醇合成減少。
那麽是什麽在機智地控制膽固醇水平呢？
研究者分析了WD小鼠進食後血漿中蛋白質的變化，發現了一種從未被報道的新蛋白水平有所增加，也就是本次研究的新發現，由於後文對其功能的闡明，研究者們將其命名為腸抑脂素。
在WD小鼠中，腸抑脂素水平迅速增加，在進食1小時後達到峰值的1200pM。
RD小鼠中，也觀察到了進食後腸抑脂素水平的上升，但反應不如WD強烈。
在人類中也能觀察到進食後腸抑脂素水平的增加。
進食後觀察到腸抑脂素水平的增加
經分析，腸抑脂素是一種腸道分泌的激素，受腸細胞頂端NPC1L1介導的膽固醇吸收啟用。
在人體中，腸抑脂素基因位於7號染色體的p22區域，該區域與人高膽固醇血癥有密切聯系。研究者發現
腸抑脂素基因中的一個單核苷酸多型性（SNP）rs1007765可增強腸抑脂素表達，而腸抑脂素水平與總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平呈負相關
，這也就意味著腸抑脂素具有潛在的降血脂能力。
敲除小鼠的腸抑脂素基因，小鼠進食後血脂水平升高了約20%，而這主要來源於小鼠肝臟膽固醇合成的增加。
機制上，腸抑脂素結合孤兒G蛋白偶聯受體GPR146，抑制PKA訊號傳導，從而減少SREBP2介導的肝臟膽固醇合成。
研究者指出，目前臨床使用的降脂藥物還具有不足之處。例如他汀類藥物透過抑制HMGCR活性和增加低密度脂蛋白膽固醇的攝取來降脂，但是他汀類藥物也會引起Hmgcr和其他膽固醇合成基因的代償性上調。
實驗中，
瑞舒伐他汀（ROS）與腸抑脂素的聯合使用能顯著提升降脂效果，還能顯著減少動脈粥樣硬化病變。
分析表明，腸抑脂素和瑞舒伐他汀聯合顯著減少了瑞舒伐他汀單藥治療引起的膽固醇合成代償性增加。
腸抑脂素+ROS，降脂效果顯著提升
這麽一看，腸抑脂素可真是如名字一般的好東西，希望它將來也能為我所用，成為降脂主力軍~
參考資料：
[1]https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00226-5
本文作者丨代絲雨
