即便被冠以抗癌神藥之稱，CAR-T療法並不完美。即便給血液腫瘤帶來了「治愈」希望，但在占比高達90%的實體瘤中，CAR-T療法一直沒有突破性的進展。
最近「後來者」TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法的出現，有望率先打破這一僵局。
1、 耗時40年的突破
在很長一段時間，我們對於疾病和藥物的認知，是一個非常簡單的模型。
就是我生病了，我吃藥，藥物將我體內的微生物給清除，我的病就好了 。
科學家們和醫生希望透過這樣的理論來治療癌癥 ，將癌細胞和微生物等同起來，用各種辦法比如說化療、放療、靶向治療，徹底消滅癌細胞，癌癥就能痊愈。
◎圖：123rf
但是現實顯然沒有那麽簡單。
因為現在治療癌癥，是「殺敵一千自損八百」的方法。 現有的治療手段無法精確到只打擊癌細胞。
如今科學界有了一些觀念的轉變，大家就想腫瘤細胞也不是生長在真空中的，腫瘤細胞本質上也是生長在人體內， 為什麽不能利用人體正常的抵禦機制——免疫機制來殺死這些癌細胞呢？
/這個觀念的轉變，促使了免疫治療的誕生/
PD-1/L1開啟了腫瘤免疫療法的新時代，隨即CAR-T療法又將免疫療法提到了新的高度，此次TIL療法終於獲批，讓醫生們驚呼 癌癥的「洪水」終於撞到了更高的「堤壩」 。
TIL療法全稱叫做腫瘤浸潤淋巴細胞療法。
腫瘤浸潤淋巴細胞是一種存在於腫瘤微環境中的免疫細胞， 它的主要作用就是辨識身體內的癌細胞，並進行消滅 ，但不知道什麽原因在癌癥患者中，這類細胞數量忽然變得稀少或者活性降低，才最終導致了癌癥的發生。
◎ TIL細胞療法的流程示意圖。
如何在體外制造具有抗腫瘤活性的腫瘤浸潤淋巴細胞，成為該細胞療法的關鍵。
/與其師出「同門」的CAR-T療法相比，TIL治療更受矚目，為什麽？/
雖然TIL和CAR-T療法都是利用從患者體內獲得的免疫細胞來治療癌癥，但兩者卻有著截然不同的「出生」， CAR-T免疫細胞來自患者血液，而TIL免疫細胞來自患者腫瘤組織 。
這就決定了兩者辨識腫瘤的能力，腫瘤組織分離的免疫細胞，超60%能辨識腫瘤，而血液分離的免疫細胞，僅有小於等於0.5%。
有行業分析認為， TIL療法解決了CAR-T乃至其他細胞療法難以徹底解決的實體瘤難題 ，以「沒有特定靶點」的手段回應了「缺乏靶點」的問題，以「來自腫瘤微環境」克服「腫瘤微環境限制」。
◎ 全球免疫細胞臨床研究數量（截至 2019 年 2 月）
細胞療法終於在實體瘤這塊硬骨頭上狠狠啃下了一口。
首個用於實體瘤的TIL療法產品——Amtagvi（lifileucel）此次獲批 先用於晚期黑色素瘤治療 。
根據FDA公布的資訊，在符合條件的73例晚期黑色素瘤患者中， 有31.5%使用後病情得到緩解，其中3例腫瘤消失 ，20例腫瘤減小。
對治療有反應的患者中， 有43.5%的患者至少在12個月內保持住了治療的成果 ，腫瘤沒有惡化，患者也沒有死亡。
◎ 首個用於實體瘤的TIL療法產品——Amtagvi（lifileucel）/圖：Iovance Biotherapeutics官網
僅從數碼看，30%多的有效率似乎並不高，但是在沒有太多好的治療方法的黑色素瘤領域就不同了， 在此之前，一線主流藥物治療的總體緩解率也只有20%左右 。
值得註意的是，這次納入研究的患者都經過了多種治療方法，面臨無藥可救的晚期黑色素瘤病人，一般生命只剩下七、八個月， 能有這樣的治療效果，已經是絕處逢生了 。
而且，有的患者治療效果已經保持了4年多。業界認為，這說明Amtagvi的作用效果持續時間較長，也是該藥的優勢之一。
除此之外，TIL療法針對非 小細胞肺癌、卵巢癌、頭頸癌、宮頸癌等 都在同步進行臨床試驗，從已知的資訊來看，目前TIL療法針對在PD-1耐藥後的非小細胞肺癌患者中 取得了很好的效果 ，值得期待。
這些結果紛紛指向一個事實， 就是使用這類療法有可能在實體瘤（目前是黑色素瘤）領域續寫「艾米麗式」的奇跡 （艾米麗患上了白血病，使用了CART治療後，科學家們驚訝發現之前的癌細胞消失了，真正稱得上治愈了白血病）。
◎ 圖：123rf
3、 誰能為高昂的免疫治療費用買單？
腫瘤免疫細胞療法在CART療法出現後， 給人最直觀的感覺就是貴 ，以國內上市的CAR-T藥物阿基侖賽註射液和瑞基奧侖賽註射液為例， 一針高達120萬元 。
而TIL療法費用更甚，39深呼吸了解到， 目前采用TIL療法的前提，需要患者首先進行腫瘤切除手術 ，換言之，使用 TIL療法治療要求必須是可以切除的腫瘤，並且在切除樣本中要獲得足量的TIL。
在透過手術獲得具有足量TIL的活性樣本後，需要經歷大約34天的制備流程。患者還需要透過淋巴細胞清除預處理，再重新輸註TIL。同時患者還需要持續註射大劑量的IL-2以繼續保持細胞活性，但大劑量的IL-2本身就具有生物毒性。
◎ 圖：123rf
據了解， 目前上市的Amtagvi定價為51.5萬美元（370萬人民幣） ，並且不包含IL-2的費用，而IL-2是必須與TIL療法同時使用的重要一環，一次劑量的IL-2費用是5855美元（4萬人民幣）。
也就是說， 總的TIL療法+ IL-2的費用大約需要人民幣374萬元左右 。
如果沒有醫療保險和國家層面的政策扶持，這一療法遠非普通人可以嘗試。
此外TIL還有一些獨特的問題需要解決。比如腫瘤內部必須要有免疫細胞存在，其次在進行TIL治療前要進行大劑量的化療， 患者身體是否能夠負荷也充滿未知數 。「TIL療法是一種新療法、一種新希望，但是生產工藝復雜，價格太高了，未來可及性低。」醫藥行業資深人士說。
◎ TIL療法需要高昂的費用。/圖：銳景視覺
但目前，治愈的希望已被點燃，守住抗癌的最後防線，讓更多藥企願意投入研發。據39深呼吸了解， 在中國，就至少有14家藥企在開發實體瘤的TIL療法。
但對於更多的專家而言， 癌癥的任何治療方式遠不如早期預防來的有效 。
寄希望於靠藥物治愈癌癥，腫瘤專家們說，早期發現，早診斷更經濟劃算。
