景元四年（263年），朝廷命衛瓘在討伐蜀漢時以監軍的身份並持符節監督鄧艾、鐘會的軍事行動，代理鎮西將軍軍司，並統兵一千人。蜀漢滅亡後，衛瓘先是逮捕了居功自傲的鄧艾，後來派人將其殺害。至於謀劃叛亂的鐘會、姜維，也死在衛瓘手中。那麽，問題來了，一手除掉姜維、鐘會、鄧艾的衛瓘，最終是什麽結局呢？
一
具體來說，益州平定後，朝臣建議對衛瓘加以封賞，衛瓘卻堅持不接受賞賜。之後，他出任使持節、鎮西將軍。不久即轉任鎮東將軍，進封爵位為菑陽侯，衛瓘的弟弟衛寔也受蔭賞，獲封開陽亭侯。
泰始元年十二月丙寅日（266年2月8日），司馬昭去世後，司馬炎取代曹魏，正式建立西晉。在此基礎上，衛瓘因為深受司馬氏的信任，所以先轉任征東將軍，不久進爵為菑陽公。泰始七年（271年），衛瓘出鎮北境，任征北大將軍，兼任幽州刺史、護烏桓校尉。
鹹寧二年（276年），朝廷聽從衛瓘之前的意見，設立平州，後來，衛瓘兼任平州都督。衛瓘在任內又離間北方鮮卑諸部，使「務桓降而（拓跋）力微以憂死」，為朝廷解決了邊害。由此，非常明顯的是，雖然在歷史上留下了奸險小人的形象，但是，衛瓘在治理地方上確實有一定的能力。
二
面對成績出色的衛瓘，晉武帝司馬炎非常欣賞，於是賜其一子爵為亭侯。衛瓘乞求將這個爵位封給自己的弟弟，但還未受封他就去世了。對此，朝廷封衛瓘子衛密為亭侯。衛瓘六子都沒有爵位，全都讓給自己的兩個弟弟，遠近之人都稱贊他這種行為。眾所周知，西晉以孝治國，衛瓘這樣的行為，促使他更加受到朝廷的信任。
鹹寧四年（278年），衛瓘被征召入朝，升為尚書令，加侍中。他為人嚴謹，以嚴法對待屬下，看待諸尚書如同自己的僚佐、尚書郎如同自己的掾屬。太康三年（282年），衛瓘又升任司空，仍領尚書令、侍中。
成為朝廷重臣後，衛瓘沒有驕傲自滿，而是為政清簡，所以深得朝野上下贊譽。晉武帝將其女繁昌公主下嫁與衛瓘第四子衛宣。後又領太子少傅，加一千步卒、一百騎兵及鼓吹於府中。到了這個時候，衛瓘顯然來到了人生的巔峰。不過，伴隨著晉武帝的去世，衛瓘的命運也遭遇了轉折點。
三
永平元年（290年），司馬炎去世後，晉惠帝司馬衷即位，由太傅楊駿輔政。元康元年（291年），楊駿被楚王司馬瑋矯詔誅殺，作為帝師的衛瓘與汝南王司馬亮共輔朝政，錄尚書事。但是，不久之後，衛瓘因為建議讓諸王回到籓國，所以得罪了司馬炎第五子司馬瑋。與此同時，賈南風也覺得衛瓘限制了自己，便以「謀圖廢立」的罪名，下詔給司馬瑋，命其免衛瓘官位。
對此，司馬瑋決定趁機除掉衛瓘，所以派清河王司馬遐率部包圍衛府，眾人都懷疑詔書有假，想讓衛瓘問清楚再認罪不遲，衛瓘不願意認罪，於是與子孫九人一同遇害，享年七十二歲。只有衛恒的兩個兒子衛璪、衛玠在醫者家裏才躲過一劫。
值得註意的是，衛瓘被殺後，他的女兒和朝廷大臣經過百般奔走、上書，衛瓘一案才得以昭雪，司馬衷下詔追贈衛瓘假黃鉞、蘭陵郡公，追謚成公。
