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今年三月份，中國生殖類頂級期刊【中華生殖與避孕雜誌】上刊發了由中國醫師協會主編，北醫三院生殖中心李蓉教授等為通訊作者的【常規體外受精中國專家共識（2024年）】。
在這個共識上， 首次提到無創胚胎染色體篩查（NICS）。
那麽到底什麽是無創胚胎染色體篩查？它又有什麽神奇之處？主要適用於哪些人群？對妊娠有哪些促進作用？快跟著圈姐一起看看吧！
01到底什麽是無創胚胎染色體檢查？
它的英文縮寫是NICS，中文名全稱是無創胚胎植入潛能篩查技術，是 一種透過對胚胎培養液進行全基因組擴增和高通量測序的技術。
第三代試管嬰兒是需要取胚胎的滋養細胞進行活檢，是一個有創檢查，在胚胎安全性方面缺乏足夠可靠的評估。
這個技術完全不涉及胚胎，使用的是胚胎的培養液， 培養液中含有胚胎發育過程中釋放的遊離DNA片段，透過對胎兒遊離DNA的檢測評估胚胎質素，以判斷胚胎是否符合移植條件。
第三代試管嬰兒囊胚活檢 需要購買和維護專業器材，進行專業的人員和技術培訓，成本比較高。
無創胚胎染色體檢查 無需額外的器材，也無需培訓額外的人員 ，只需使用胚胎培養液，沒有額外成本，大大減輕了患者負擔。
02對反復種植失敗有效嗎？
這項技術到底怎麽樣，口說無憑，我們來看看針對反復種植失敗患者，它篩選出來的胚胎是不是能提升懷孕成功率。
研究者采用回顧性佇列，排除了APS、糖尿病、甲狀腺功能減退或其他嚴重並行癥、有遺傳問題、子宮腔形態異常、子宮內膜病變、子宮內膜損傷、宮內積液的患者被排除在外。
最終佇列為273名女性，她們是由兩次懷孕失敗或三次及以上植入失敗歷史，研究者把接受非侵入胚胎篩查的患者分成一組，沒有接受的作為對照組。
結果發現，針對反復種植失敗， 無創胚胎染色體檢測組（NICS）每個冷凍移植周期懷孕率（46.9%）明顯高於非NICS組（根據胚胎形態選擇優質胚胎移植）（28.7%）。
調整患者的變量（主要包括年齡、懷孕史、活產和流產、體重指數（BMI）、激素水平、卵母細胞檢索周期的數量、卵母細胞等）之後， NICS組每個冷凍周期懷孕率是非NICS組的2.82倍。
針對反復流產， 無創胚胎染色體檢測組（NICS）每個冷凍移植周期流產率（17.9%）低於非NICS組（42.6%）。
持續懷孕率方面， NICS組（40.7%）高於非NICS組（25.0%）；活產率方面，NICS組（38.9%）也高於非NICS組（20.6%）。
這項研究表明，透過NICS選擇整倍體胚胎可以降低反復流產患者的流產率，並提高反復植入失敗患者的臨床懷孕率，NICS可以被視為臨床實踐中可能有用的篩查測試。
03無創檢測VS有創檢測
相信這是很多姐妹心中的疑問，既然都是篩查胚胎整倍體，那麽無創和有創之間的結果有什麽區別呢？跟著圈姐一起來看看文獻。
我們來看胡靜等發表的雲南研究，樣本量為84對夫妻，其中一方為羅氏異位患者，采用PGD和NICS兩種方法進行胚胎篩查。
結果發現，NICS、PGD在檢測染色體結構異常和染色體數量異常方面具有一致性(Z=-0.243,P=0.808;Z=-1.000,P=0.317)。
NICS、PGD在檢測正常或者易位染色體和完全新發染色體異常的陽性率與陰性率鑒別檢查比較差異均有統計學意義(χ2值分別為17.155、9.972、15.786、6.364,P<0.05)。
NICS、PGD在檢測染色體羅氏易位類別方面具有一致性(Z=0.059,P=0.808)。
可能上面的統計內容很多姐妹看不懂，一句話這說明， NICS、PGD檢測胚胎染色體羅氏易位均有效，但NICS是無創的。
我們再來看劉如月進行的四川研究，收集了6位患者已經進行活檢的胚胎培養液，共23個胚胎，用來驗證NICS與胚胎活檢的結果是否一致。
結果發現， 在胚胎培養液中檢測到胚胎遊離DNA分子其檢出率達82.61%（19/23）；PGT和NICS的染色體檢測結果進行對比顯示，倍性一致率達84.21%（16/19）。
隨後又對72位患者胚胎的培養液進行分組，試驗組19位患者進行NICS檢測後移植，對照組53位患者直接解凍移植。
在試驗組納入的19例患者中共收集127份胚胎培養液，經全基因擴增技術及高通量測序技術檢測。
其中105份成功檢測出可利用的遊離DNA分子遺傳物質， 檢出率達82.68%（105/127），與上面活檢培養液遊離DNA檢出率82.61%是一致的 。
對無創檢測胚胎與沒有經過檢測胚胎移植後進行比較， 結果是試驗組的血HCG陽性率（73.68%）高於對照組（71.7%）、臨床妊娠率（63.16%）高於對照組（52.83%）。
劉如月的這項研究說明， 首先體外培養胚胎分泌到培養液中的遊離DNA遺傳檢測結果與囊胚滋養層活檢細胞遺傳檢測結果一致性高。
其次， 無創胚胎染色體篩查技術在一定程度上可以提高IVF-ET患者的臨床妊娠率。
綜合以上，我們可以知道， 無創胚胎染色體檢測可以在一定程度上代替第三代試管嬰兒的胚胎活檢，這項技術對胚胎完全沒有傷害。
04NICS的另外兩個潛在優勢
我們都知道，第三代試管嬰兒是需要在第二代試管嬰兒的基礎上進行的，也就是說無論你有沒有男性因素不育，你都需要進行單精子註射，然後才可以取滋養層細胞進行胚胎活檢。
2020年歐洲人類生殖與胚胎學會釋出的PGT指南依然推薦將ICSI作為PGT周期的首選授精方式。
2023年國際生殖遺傳學學會釋出的PGT指南認為，使用囊胚滋養層細胞活檢結合第二代測序技術的PGT周期，可以采用常規授精方式，但應盡量避免附著在胚胎上的精子或顆顆粒球的汙染。
中國今年釋出的【常規體外受精中國專家共識（2024年）】推薦意見仍然建議ICSI作為PGT周期的首選授精方式。
對於胚胎植入前非整倍性檢測（preimplantation genetic testing for aneuploidies， PGT-A）周期也可考慮選擇常規受精，但應嚴格限制使用條件並簽署知情同意書。
總之就是 各大指南對胚胎活檢更傾向於先進行單精子註射，然後才進行胚胎活檢，這樣做是為了避免精子對標本的幹擾，這也是臨床上的慣例做法。
我們知道， 單精子註射需要用穿刺針穿透卵母細胞進行人工受精，這對胚胎是第一次傷害，配成胚胎取胚胎細胞進行活檢，這是第二次傷害。
但無創胚胎染色體檢測就沒有這方面的要求，根據【常規體外受精中國專家共識（2024年）】專家推薦意見： 套用NICS技術進行胚胎優選，可考慮選擇常規受精方式授精。
也就是說， 不管你做的是第一代試管，還是第二代試管，都可以套用NICS技術進行胚胎整倍體檢測。
還有另外一個優勢比較簡單， 那就是胚胎活檢可能會產生大量胚胎損耗，而這項技術檢測的是胚胎的培養液，對胚胎本身沒有任何傷害。
05NICS的臨床數據跟蹤
圈姐找到了不同人群利用這項技術的單生殖中心臨床數據，很多追蹤到了活產，我們一起來看看數據：
針對高齡人群， NICS與PGT-A在高齡人群中效果無差異，持續妊娠率分別為（53% vs 54.4%）；
針對反復流產史人群， NICS技術相對形態學可明顯降低流產率（29.7% vs 17.9%）；
針對平衡易位或反復種植失敗人群， 可獲得58%的臨床妊娠率；
利用NICS優選方法和PGT-A比較， 其胚胎利用率可提高20%以上，極大避免了胚胎損耗（57.9% vs 78.7%）。
06無創胚胎染色體檢測的缺憾
任何一項技術的出現都是有缺憾的， 這項技術也是如此，客觀看待缺憾有利於我們對技術全貌進行了解。
我們來看看今年北醫三院的一項針對無創胚胎染色體檢測技術進展綜述文章中對技術缺憾的報道。
胚胎培養液中的遊離DNA片段是胚胎在體外發育過程中釋放到胚胎培養液中的，是胚胎在分裂和發育過程中發生細胞壞死或雕亡被降解並滲透到胚胎培養液中的結果。
有動物研究發現，內細胞團雕亡比例比囊胚滋養外胚層（胎盤部份）要高，所以 認為從培養液中獲取的遊離胚胎DNA主要來自胚胎部份，檢測準確性比較高。
但也有研究認為囊胚滋養外胚層（胎盤部份）與培養液直接接觸，而且相比內細胞團戰細胞質素的比例更大， 所以培養液中遊離DNA來自胎盤的可能性更大。
更重要的是，胚胎在發育過程中具有自我校正機制，原來的非整倍體胚胎在後期可發育成整倍體。
所以有研究認為， 遊離DNA檢測無法明確胚胎的真實核型，反而可能增加非整倍體假陽性診斷的風險。
總之，目前學術界一致認為，胚胎遊離DNA主要來自胚胎雕亡這一點是基本達成共識的。
但是到底檢測的是胎盤還是內胚胎，亦或是胚胎校正之後的雕亡部份，還是存在一定的疑問的，需要進一步探索。
總之，這項技術給反復流產患者、反復種植失敗患者乃至最普通的想提升試管成功率的人群帶來了大大提升懷孕率的新希望。
同時，這項技術也給那些希望進行胚胎檢測，但擔心活檢有傷害的姐妹一個新的選擇，更重要的是這也是一項更能保證優生優育的技術，極大避免了活檢對子代的潛在不良影響。
讓科學更好服務抱娃困難姐妹，讓大家更快更好抱娃，希望技術的發展可以更快更好一些，加油！
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——THE END——
參考文獻
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