當前位置: 華文頭條 > 養生

中醫如何看待風濕痹阻型類風濕關節炎?屏風桂枝劑的治療效果如何

2023-12-09養生

中國對痹證的認識已有幾千年的歷史。【說文解字】:「痹,濕病也。」,而中醫學對痹病的認識來源於【素問·痹論】篇中的系統闡述,在濕邪基礎上考慮風寒亦是痹病的病因;古代文獻中並無「尪痹」病名。

「尪」出自於【金匱要略】「歷節病篇」:「諸肢節疼痛,身體尪羸……」,其中「尪羸」,指關節腫大,身材瘦小; 這裏第一次提出歷節病,其肢節疼痛、病歷節不可屈伸的表現與類風濕關節炎的癥狀多關節疼痛、活動困難符合。

後面許多醫家沿用此病名,【諸病源候論】描述:「歷節疼痛不可忍,屈伸不得」。上面的描述均強調該病累及四肢多關節。 尪痹由國醫大師首次提出,沿用張仲景文章中「尪」意,代指累及四肢多關節腫大,並把痹病中有骨質受損、關節變形統一命名為「尪痹」。

其後尪痹被【中國風濕病學】所采用,逐漸得到中醫風濕病學界的認同,現「尪痹」特指RA的中醫病名。 「尪痹」是痹病的一種,對尪痹的認識離不開痹病的認識,「風寒濕三氣雜至,合而為痹」交代了痹病的病因病機。

這裏的「合」是重點,如果「風」「寒」「濕」單獨侵犯機體則各自為病 ,只有三種邪氣夾雜在一起才能發生痹病。

祖國醫學對痹癥的認識比較深入,在治療痹證的中積累了豐富的經驗,有大量研究表明中醫治療RA對於控制RA病情,延緩病程進展有其獨特的優勢 ,能提高RA患者的生存質素。透過大量臨床經驗總結,創立了玉屏風桂枝二陳湯,用其治療衛氣虛弱,外邪侵襲的痹證。

繼承學術思想,在治療風濕痹阻型類風濕關節炎中沿用此方的組方思路 ,加入蟲類等藥物組成屏風桂枝顆粒劑,在臨床中患者反饋其療效良好,發生不良反應的案例很少。

患者正氣不足是痹證發生的內在原因,虛邪賊風是引發本病的外在因素。 患者正氣不足,加之長時間居住在潮濕的地方,或長期貪涼露宿、水中作業,或者大汗後裏衣長期處於潮濕的狀態,風濕之邪留滯於體內肌肉、關節,氣血就會執行不暢。

主癥表現為關節疼痛、腫脹、屈伸不利。風邪善行而數變,故主癥表現為關節遊走不定、時發時止。 風為陽邪,其性開泄,可表現為汗出。

濕為陰邪,易傷陽氣,可表現為喜暖惡寒,濕邪重濁,故可見頭痛、肢體沈重; 濕性粘滯,可表現為病情纏綿難愈。

不同炎癥細胞因子在RA發病中的作用

RA的具體發病機制復雜,目前研究表明RA發病由多種炎性細胞因子一同參與從而導致炎癥反應和基質破壞。 炎性細胞因子在RA三大經典病理特征---關節腫痛、血管翳形成、軟骨退化骨破壞中發揮作用。

在自身免疫失調的情況下,多種炎性因子異常釋放,共同參與到RA的發病過程中。簡單來說促炎因子的效應大於抑炎因子的效應時,炎癥就會發生。 抑制促炎細胞因子的產生或阻斷其執行的途徑,同時提高抑炎因子水平,從而抑制炎癥的發生,改善關節炎癥。

在RA中,炎癥細胞因子異常表達會刺激靶細胞表達更多炎癥因子,從而形成一個炎癥迴圈,繼而持續侵蝕關節 。TNF-α在細胞因子網絡中特別重要,占據著中心位置,它能誘導其他炎性因子的釋放。

研究表明,TNF-α就可以啟用靶細胞的訊號傳遞通路,從而加劇炎癥反應環。 臨床上TNF-α抑制劑用於治療RA,患者反饋良好,有研究表明抗腫瘤壞死因子治療可以減少關節損傷演變,也側面反應TNF-α對骨質有破壞作用。

TNF-α在RA發病中起者重要作用,TNF-α的水平可以反應RA的炎癥水平,抑制TNF-α的表達可以抑制炎癥。 有研究表明監測RA患者血液發現IL-2水平較普通人升高,後又發現RA疾病活動度越高,IL-2水平越高,兩組之間呈正相關關系。

當今研究中IL-6與TNF-α程度相當,研究表明IL-6作為促炎因子,在RA患者血液中的水平可以提示RA病情的輕重程度。 IL-17本身作為促炎因子導致因子的發生,還能夠誘導更多促炎因子和趨化因子,從而導致靶細胞組織炎性改變,作用於關節就會導致軟骨和骨的損傷。

研究發現與正常人相比,類風濕關節炎患者IL-4的含量也升高。 IL-4作為抑炎因子,能降低促炎細胞因子產生,在RA中發揮免疫調節作用。

當機體處於免疫紊亂時, 免疫細胞會引起炎癥局部產生大量的炎性細胞,細胞因子又會誘導更多細胞因子的產生,共同參與RA的發病。

細胞因子中促炎因子TNF-α、IL-2、IL-6、IL-17的水平均可以反應RA病情的輕重程度,抑炎因子主要包括IL-4、IL-10 ,它們能降低上述促炎細胞因子產生,在一定程度上也可以反應RA炎性的輕重程度。

屏風桂枝顆粒劑是在玉屏風散合桂枝湯的基礎上再加上相關祛風除濕藥物。 具體是由黃芪、桂枝、炒白朮、防風、白芍、羌活、獨活、薏苡仁、海風藤、海桐皮、烏梢蛇、伸筋草、生姜、大棗、甘草組成。

沿用玉屏風散合桂枝湯的組方思路,經少量藥味變動組成本研究所用方劑「屏風桂枝顆粒劑」。 黃芪、桂枝為君藥,方中黃芪益氣實衛固表,桂枝辛溫,辛能散邪,助陽扶衛。炒白朮、防風、白芍、羌活、獨活共同為臣藥。

其中白朮補氣健脾助黃芪加強益氣的作用,防風走表而散風邪,也有解釋此處用防風是因為黃芪、白朮甘味性緩,不能夠速達於表,所以使用防風使其藥效快速作用於衛表 。桂、芍相合,一個散一個斂,一個在衛一個在營,營衛達到和合。

治療痹癥獨活、羌活常相須為用,發揮上下同治的作用,能祛全身風濕。 薏苡仁、海風藤、海桐皮、烏梢蛇、伸筋草、生姜為佐藥,其中薏苡仁薏苡仁利水滲濕,健脾除痹,長於治筋急拘攣,不可屈伸的風濕痹。

海風藤祛風濕,通經絡,止痹痛。海桐皮祛風濕,通經絡。 伸筋草祛風除濕,舒筋活絡;「邪留經絡,須以搜剔動藥」,蟲類藥走竄之力強,善搜風通絡,臨床上蟲類藥治療RA療效確切。

烏梢蛇作為血肉有情之品,長於透骨搜風,擅治久病頑痹,加強了祛風濕,通經絡的作用。 生姜助桂枝以助陽解表。使藥以大棗、甘草,一是調和中氣,調和諸藥,二是防止諸藥苦燥傷胃。全方共奏益氣固表、祛風除濕、活絡止痛之功。

黃芪多糖是主要作用成分,得出結論黃芪多糖可增強機體的細胞免疫和體液免疫,證實黃芪多糖可提高氫化可的松、環磷醯胺導致的免疫功能低下組小鼠免疫力 ,黃芪有提高免疫力的作用。透過網絡藥理學分析黃芪透過多個靶點調控多條訊息傳遞通路發揮免疫調節作用。

桂枝:有人總結桂枝當中主要含有揮發性成分和有機酸類,桂枝揮發油具有良好的抗炎、免疫及促軟骨細胞增殖等作用,桂枝對炎性腫脹的作用明顯 ,桂枝萃取物具有擴張皮膚血管、促進散熱、提升痛閾值的作用;桂枝治療RA的作用機制與抑制炎癥和促進雕亡有關。

基於網絡藥理學分析透過桂枝能透過TNF通路,抑制炎癥反應發揮其抗炎活性。 而黃芪-桂枝配伍能抑制炎癥反應、免疫功能調節、滑膜血管增殖等作用用於治療類風濕關節炎。

白朮: 目前白朮的化學成分及藥理作用研究多集中在揮發油類、內酯類、多醣類等成分,白朮的現代藥理研究提示白朮揮發油成分有抗炎、抗腫瘤的作用, 且能降低TNF-α、IL-1炎性細胞因子的水平。

白朮能夠調控多條訊號通路共同發揮抗炎作用。防風:透過動物實驗結果證明防風萃取物有鎮痛、抗炎、解熱的作用。 多項研究防風色原酮萃取物作用於CIA大鼠,能控制關節炎的繼續發展,考慮可能與防風色原酮萃取物能抑制促炎細胞因子有關。

研究證明防風多糖能修復黏膜免疫損傷小鼠,得出結論防風多糖有提高非特異性免疫的作用。 白芍:芍藥苷和芍藥內酯是白芍的特征成分,發現白芍主要成分其能減少大腦皮層前列腺素生成、釋放達到鎮痛作用。

有研究表明從芍藥根部提取的活性化合物白芍總苷(TGP)能減少體內免疫介導的炎癥,白芍可以透過多種訊號通路途徑發揮抗炎免疫調節的作用 ,白芍總苷膠囊已經被廣泛運用於治療類風濕性關節炎;此外還發現白芍總苷可以改善軟骨細胞的功能。

羌活、獨活:現代藥理研究表明,羌活有抗炎抗菌、解熱鎮痛等作用,獨活的提取成分具有抗氧化、抗炎等藥理活性 。獨活可以調節訊號通路多種分子和通路對類風濕關節炎發揮治療作用。套用網絡藥理學方法,羌活獨活配伍,透過多靶點、多通路過程發揮抗炎效應。

實驗研究表明,獨活羌活配伍抑制炎癥介質的釋放效果更佳。 伸筋草:透過動物模型實驗發現,伸筋草能有效的降低血清中細胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6的含量,達到減少關節炎癥、預防和治療RA的目的。

烏梢蛇:治療RA常用的藥,透過烏梢蛇提取液治療二甲苯致小鼠耳廓炎癥模型,發現烏梢蛇水溶性部位具有良好的抗炎鎮痛的效果 。研究發現烏梢蛇能抑制滑膜細胞炎癥因子的水平糊活性,緩解關節炎癥。

薏苡仁:現代研究發現,薏苡仁多糖及薏苡仁蛋白可調節機體免疫力。 有實驗發現薏苡仁多糖能改善脾虛水濕不化大鼠免疫功能,發現薏苡仁酯對CIA小鼠Tp7細胞分化存在免疫抑制。

海風藤:海風藤能直接參與破骨細胞分化,且調節免疫,抑制炎癥反應從而治療RA。 研究表明,海風藤萃取物能降低膠原誘導性關節炎大鼠滑膜組織中相關訊號通路的表達及血清和滑膜組織中TNF-α、IL-6、IL-8的含量。

海桐皮:現代藥理研究表明其主要成分具有抗炎、鎮痛的作用。研究表明海桐皮煎液有明顯的鎮痛作用。 海桐皮中主要成分刺楸皂苷A口服能明顯抑制一氧化氮的產生,顯著減少前列腺素E-2和TNF-α的釋放。

研究證明刺楸皂苷AI透過抑制胰蛋白酶抑制劑的活性來抑制激肽的形成從而有抗類風濕作用。 生姜:具有抗炎、鎮痛、抗氧化等藥理作用。研究發現生姜揮發油具有顯著的抗炎作用。

研究發現生姜水提物能降低炎癥因子水平,減少致痛因子的表達,阻斷炎癥相關通路的啟用,緩解關節炎、腫痛的癥狀。 大棗:大棗多糖具有抗氧化、抗炎、提高免疫力等作用。研究發現大棗多糖能顯著抑制促炎性細胞因子IL-6、TNF的表達。

發現大棗多糖可顯著減少白介素-2的產生。 有研究證明大棗多糖可以改善CFS大鼠的免疫系統和抗氧化活性,具有調節免疫功能的作用。

甘草: 現代藥理研究表明甘草及其多種單體成分也均具有抗炎、抗氧化、調節免疫等作用。 甘草總黃酮能夠發揮抗炎活性。甘草次酸能抑制致電離輻射誘導的炎癥反應。

組成屏風桂枝顆粒劑的中藥,大多具有調節免疫、抗炎鎮痛的作用,且能調控炎性細胞因子,臨床運用本方治療類風濕關節炎療效較好,西醫藥理研究為臨床套用提供了客觀依據。