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中国药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，阿斯利康（AstraZeneca） 已经在中国启动了两项ALXN1850注射液的国际多中心（含中国）3期临床研究，分别用于治疗2~12岁低磷酸酯酶症儿童受试者、≥12岁的青少年和成人低磷酸酯酶症受试者。根据阿斯利康公开资料，ALXN1850（重组碱性磷酸酶）是正在研发中的新一代组织非特异性碱性磷酸酶酶替代疗法（ERT）。
低磷酸酯酶症（HPP）是一种罕见单基因遗传性疾病，以骨骼矿化障碍及牙齿脱落、血液及骨骼碱性磷酸酶（ALP）水平反常性减低为特征。HPP主要由ALPL基因突变引起，ALPL基因失活性突变导致组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）减少，其作用底物细胞外焦磷酸盐堆积，抑制羟基磷灰石形成，同时细胞外焦磷酸盐诱导骨桥蛋白产生，也对羟基磷灰石的形成起抑制作用，这是引起患者牙齿早发脱落和骨骼矿化异常的主要机制。
根据【罕见病诊疗指南（2019年版）】，对于HPP患者，过度补充钙或维生素D可能会诱发或加重高钙血症、高尿钙及高磷血症，而其骨骼病变并无获益。特异性的酶替代治疗是目前HPP最为有效的治疗方法。
ALXN1850（efzimfotase alfa）正是一款组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP）酶替代疗法。相比于阿斯利康早先的HPP疗法asfotase alfa，ALXN1850具有较长的半衰期，增加了酶活性、提高了生物利用度和体内暴露，并改善了制造过程。
本次阿斯利康在中国启动了两项3期临床，分别为：
1）一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心3期研究，在既往未接受过asfotase alfa治疗的低磷酸酯酶症儿童（2岁至<12岁）受试者中评价ALXN1850皮下给药相比于安慰剂的有效性和安全性，该研究中国主要研究者为首都医科大学附属北京儿童医院巩纯秀主任医师；
2）一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心、3期研究，评估ALXN1850在既往未接受过asfotase alfa治疗的患有低磷酸酯酶症的青少年（≥12岁至<18岁 ）和成年受试者中皮下给药的有效性和安全性，该研究中国主要研究者为中国医学科学院北京协和医院夏维波主任医师。
参考资料：
[1]中国药物临床试验登记与信息公示平台官网. Retrieved Mar 7 , 2024. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609
[2] AstraZeneca Q4. Retrieved February 9, 2023, from https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2022/fy/Full-year-and-Q4-2022-results-presentation.pdf
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